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NMP bei rezidiviertem/refraktärem Myelom

1. Mai 2022 aktualisiert von: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Eine Open-Label-Dosiseskalationsstudie der Phase I mit oral verabreichtem N-Methylpyrrolidon (NMP) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Myelom

Die Studie wird bewerten, ob N-Methylpyrrolidon (NMP) Menschen sicher in Dosen verabreicht werden kann, die messbare immunologische und Antitumorwirkungen bei Patienten mit Myelom hervorrufen, die gegen Lenalidomid und Bortezomib resistent oder unverträglich sind.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

N-Methyl-2-pyrrolidon (NMP) ist ein niedermolekulares Acetyl-Lysin-Mimetikum mit starker (niedriger mikromolarer Bereich) immunmodulatorischer und direkter Anti-Myelom-Aktivität, die der BET-Bromodomänen-Hemmung bei höheren Konzentrationen zuzuschreiben ist. NMP ist ungiftig, stabil und wird bereits als Lösungsmittel in biomedizinischen Anwendungen eingesetzt. Es war Gegenstand zahlreicher Toxizitätsstudien am Menschen und es wurde gezeigt, dass es nur wenige Nebenwirkungen hat. Die Studie schlägt eine empirische Anfangsdosis von 50 mg täglich vor, 50 % der Dosis, die bei gesunden Freiwilligen ohne beobachtbare Toxizität beobachtet wird. Die Dosiseskalation folgt einer Regel, die auf einem beschleunigten Studiendesign basiert, um die Anzahl der Patienten zu minimieren, die mit subtherapeutischen Dosen behandelt werden, und die Studiendauer zu minimieren. Während der beschleunigten Dosiseskalationsphase wird ein Patient pro Kohorte mit einer Dosiseskalationsstufe von 100 %, mit bis zu 6 Dosiseskalationsstufen und bis zu zwei Dosisdeeskalationsstufen aufgenommen. Die beschleunigte Phase endet, wenn bei einem Patienten DLT während der Behandlung auftritt im ersten Behandlungszyklus oder wenn bei insgesamt zwei Patienten während des ersten Behandlungszyklus eine mäßige Toxizität aufgetreten ist, unabhängig von der Dosishöhe; oder der jüngste Patient wurde im ersten Zyklus mit der höchsten Dosisstufe behandelt. Wenn bei 1 Patient im ersten Zyklus bei einer beliebigen Dosisstufe eine DLT auftritt, wird die Kohorte weiter auf insgesamt 6 Patienten erweitert, die mit derselben Dosisstufe behandelt werden. Die maximal tolerierte Dosis (MTD) in der Studie wird als die höchste Dosis definiert, bei der die Inzidenz von DLT weniger als 33 % betrug.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
13

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch bestätigte Diagnose eines Plasmazellmyeloms, definiert durch die Kriterien der WHO 2008

  2. Messbare Krankheit, definiert durch mindestens eines der folgenden:

    • Serum-M-Protein ≥5 g/l
    • M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Std
    • betroffene freie Leichtkette im Serum ≥ 100 mg/l
    • messbares (durch Bildgebung nach Ermessen des Untersuchers) Weichteil-Plasmozytom
  3. Rückfall, refraktär oder Unverträglichkeit von Bortezomib und Lenalidomid

Definitionen:

  • refraktär mindestens 4 Wochen der verabreichten Therapie, mit weniger als einem partiellen Ansprechen nach IMWG-Kriterien
  • Rückfall nach vorherigem Ansprechen (PR oder höher) auf die Therapie mit nachfolgender Krankheitsprogression, definiert als Entwicklung einer Knochenmarksfunktionsstörung (Abfall des Hb um 20 g/l oder der Thrombozytenzahl).
  • ODER neue lytische Knochenläsionen
  • ODER Erhöhung des M-Proteins im Serum um 5 g/l
  • ODER absoluter Anstieg der beteiligten freien Leichtkette im Serum von >250 mg/l

  • intolerant: Toxizität Grad 2 oder höher reagiert nicht auf Dosisanpassung

    5. Alter ≥18 Jahre 6. ECOG-Leistungsstatus

  • Hämoglobin >80 g/l
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1,0 x 109/l
  • Thrombozytenzahl ≥ 25 x 109/l
  • Kreatinin-Clearance > 30 ml/min (nach Cockcroft/Gault)
  • Bilirubin ≤ 3x Obergrenze des Normalwertes (ULN)
  • ALT ≤ 3 x ULN
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 % (durch Gated-Scan des kardialen Blutpools oder Echokardiographie) 9. Lebenserwartung > 3 Monate 10. Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung 11. Nach Ansicht des Prüfarztes willens und in der Lage, die erforderlichen Studienverfahren einzuhalten 12. Kann orale Medikamente einnehmen (kein malabsorptiver Zustand)

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangere oder stillende Patientinnen
  2. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden
  3. Erhaltene Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie innerhalb von zwei Wochen nach der Einschreibung. Prednisolon bis zu 20 mg pro Tag für Nicht-Myelom-Indikationen zulässig.
  4. Patienten mit einer anderen malignen Erkrankung in der Anamnese innerhalb von 2 Jahren nach dem Basisbesuch, ausgenommen behandelter nicht-melanotischer Hautkrebs und In-situ-Karzinom.
  5. Patienten mit bekannter ZNS-Beteiligung, es sei denn, sie wurden zuvor über einen Zeitraum von ≥ 3 Monaten behandelt und gut eingestellt UND benötigen keine Steroide.

  6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Aktive oder unkontrollierte Infektion, einschließlich aktiver HIV- oder Virushepatitis (A, B oder C). HINWEIS: Patienten mit kontrollierter Infektion unter antibiotischer oder antimykotischer Therapie sind geeignet, d. h. der Patient sollte mindestens 72 Stunden fieberfrei und hämodynamisch stabil sein.

    • Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

      • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate vor Studienbeginn
      • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III, IV)
      • Symptomatische koronare Herzkrankheit
      • Herzrhythmusstörungen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden
      • Klinisch signifikante Ruhebradykardie (
      • Long-QT-Syndrom oder bekanntes Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese oder QTc > 450 ms im Ausgangs-EKG (unter Verwendung der QTcF-Formel). Wenn QTcF > 450 ms und Elektrolyte nicht im normalen Bereich liegen, sollten die Elektrolyte korrigiert und der Patient dann erneut auf QTc untersucht werden
      • Unfähigkeit, das QT/QTc-Intervall im EKG zu überwachen
      • Andere klinisch signifikante unkontrollierte Herzerkrankungen (z. instabile Angina pectoris oder unkontrollierter Bluthochdruck)
    • Eingeschränkte Leber- oder Nierenfunktionsstörung (siehe Einschlusskriterien)
    • Unkontrollierter Durchfall, Übelkeit oder Erbrechen
  7. gleichzeitige Exposition gegenüber einem anderen Prüfpräparat

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Sonstiges: N-Methylpyrrolidon
NMP-Dosiseskalation in der beschleunigten Phase und der Standardphase
Arzneimittel: N-Methylpyrrolidon
NMP wird jeden Morgen als Einzeldosis einer Suspension zum Einnehmen in einer Konzentration von 50 mg/ml auf nüchternen Magen mindestens 30 Minuten vor einer Mahlzeit eingenommen.
Andere Namen:
  • NMP

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen zur Ermittlung der maximal tolerierten Dosis (MTD)
Zeitfenster: 28 Tage
Jeder Patient wird während des ersten Zyklus der NMP-Behandlung (28 Tage) auf unerwünschte Ereignisse überwacht, um die maximal tolerierte Dosis festzulegen
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Optimale biologische Dosis (OBD)
Zeitfenster: 6 Monate
Die maximalen Veränderungen der korrelativen Biomarker werden zu bestimmten Zeitpunkten getestet. Deskriptive Statistiken werden verwendet, um Daten aus korrelativen Studien zu analysieren und gegebenenfalls in grafischen oder tabellarischen Formaten zusammenzufassen.
6 Monate
Sicherheit der wiederholten Verabreichung von NMP durch orale Verabreichung – mögliche Toxizitäten
Zeitfenster: 6 Monate
Um die Sicherheit zu beurteilen, werden die Anzahl und Raten (mit Konfidenzintervallen) der Patienten, bei denen hämatologische und nicht-hämatologische und spezifische unerwünschte Ereignisse des Grades 3+ bei jeder gegebenen Dosisstufe und jedem gegebenen Zeitplan von NMP auftraten, über den gesamten Behandlungszeitraum und danach berechnet Kreislauf
6 Monate
Pharmakokinetische Eigenschaften von NMP nach oraler Verabreichung
Zeitfenster: Prädosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden nach der Dosis
Pick Plasmakonzentrationen (Cmax) von NMP
Prädosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden nach der Dosis
Ansprechrate gemessen nach IMWG-Kriterien
Zeitfenster: 6 Monate bis 2 Jahre
Das Ansprechen der Patienten wird nach jedem 28-Tage-Zyklus für die ersten 6 Behandlungszyklen und danach alle 2 Monate in der Nachbeobachtung anhand der IMWG-Kriterien für multiples Myelom beurteilt.
6 Monate bis 2 Jahre
Zeit bis zur Progression ab Behandlungsbeginn
Zeitfenster: bis 3,5 Jahre
Die Patienten werden wöchentlich in Zyklus 1, dann monatlich am D1 jedes Zyklus während der Behandlung in den ersten 6 Monaten und dann monatlich bis zum Fortschreiten der Krankheit, der nächsten Krebsbehandlung oder dem Tod untersucht. Die Zeit bis zur Progression ab Behandlungsbeginn wird anhand der Kaplan-Meier-Überlebenskurven geschätzt.
bis 3,5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Melbourne Health

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: David Ritchie, Prof, Melbourne Health

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
20. August 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
7. Oktober 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
7. Oktober 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
2. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
8. Juni 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
11. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
5. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
1. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • HREC/14/MH/159

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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