Bezpečnost a účinnost PD0332991 (Palbociclib), cyklin-dependentního inhibitoru kinázy 4 a 6, u pacientů s oligodendrogliomem nebo rekurentním oligoastrocytomem anaplastickým se zachováním aktivity proteinu RB

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas schválený etickou komisí.
2. Muži nebo ženy ve věku 18 nebo více let.
3. Pacienti s anaplastickým oligodendrogliomem nebo anaplastickým oligoastrocytomem podle klasifikace WHO a histologicky potvrzené. Poznámka: Lze zařadit pacienty s oligoastrocytomem nebo oligodendrogliomem G2 pouze v případě, že prodělali recidivu, u níž byla diagnóza resekce G3.
4. Pacienti v relapsu po radioterapii a jedné nebo dvou liniích chemoterapie. Poznámka: Jak předchozí radioterapie, tak chemoterapie mohou být podány v adjuvantní léčbě nebo při předchozích recidivách. Je také akceptováno podstoupení souběžné chemoradioterapie. U sekundárních oligodendrogliomů nebo anaplastických oligoastrocytomů mohli pacienti dostávat chemoterapii a radioterapii, když byl nádor G2.
5. Všichni pacienti musí vykazovat pozitivitu v imunohistochemické studii na RB protein ve vzorcích nádoru odeslaných do centrální laboratoře.
6. Případy musí mít k dispozici 10 sklíček nebo nádorový blok z biopsie nebo chirurgického zákroku.
7. Všichni pacienti musí vykazovat progresi onemocnění na cerebrální nukleární magnetické rezonanci.
8. Interval alespoň jeden týden mezi předchozí intrakraniální biopsií a zařazením.
9. Interval mezi radioterapií a zařazením alespoň 12 týdnů, pokud: a) histologicky potvrzený recidivující nádor b) recidiva se prokázala v NMR mimo radioterapii.
10. Pacienti by měli být zotaveni z předchozích terapií: 28 dní od ukončení jakéhokoli hodnoceného přípravku a od ukončení jakékoli cytotoxické léčby.
11. ECOG≤2
12. Stabilní nebo klesající dávka kortikoidů během pěti dnů před zařazením

13. pacienti, kteří prodělali resekci nádoru při poslední recidivě, jsou způsobilí, pokud:

    • Dobrá operace zotavení
    • existuje měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění po operaci

14. Dobrá funkce kostní dřeně:

    • Neutrofily ≥ 1500/mm3 (1,5x10e9/L)
    • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3 (100 x 10e9)
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x LSN místa nebo odhadovaná clearance ≥ 60 ml/min vypočteno.
    • Bilirubin ≤ 1,5 x LSN (pokud Gilbertův syndrom ≤ 3 xLSN) AST (SGOT) a/nebo ALT ≤ 3 x LSN; alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x LSN.
15. Ani těhotné ženy, ani kojící ženy. Ženy s heterosexuální aktivitou by měly mít před zařazením do studie negativní těhotenský test. Ženy i muži by měli během studie a 1 měsíc po ukončení léčby používat uznávanou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost meningeální karcinomatózy se rozšířila.
2. Souběžná léčba s jinými hodnocenými přípravky
3. Předchozí léčba zkoumaným přípravkem, který by mohl být aktivní pro CDK4/6
4. Jakýkoli druh operace v předchozích 2 týdnech
5. Přítomnost jakékoli klinicky významné gastrointestinální abnormality, která může ovlivnit perorální podávání, tranzit nebo absorpci studovaného léčiva, jako je neschopnost užívat léky ústy ve formě tablet.
6. Přítomnost jakékoli psychiatrické nebo kognitivní poruchy, která omezuje porozumění nebo podpis informovaného souhlasu a/nebo ohrožuje plnění požadavků tohoto protokolu.
7. Během 7 dnů před začátkem léčby dostávat léčbu: - Léčivým inhibitorem CYP3A4 - Lékovými induktory CYP3A4 - Léky, které prodlužují QT interval
8. QTc interval > 480 ms, známá anamnéza nebo osobní syndrom velkého QT, syndrom krátkého QT, Brugadův syndrom, prodloužení QTc nebo historie Torsade de Pointes
9. Porucha elektrolytů, která může ovlivnit QTc interval

10. Významné nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, včetně:

    • Infarkt myokardu během předchozích 12 měsíců
    • Nekontrolovaná angina pectoris během předchozích 6 měsíců
    • Městnavé srdeční selhání v předchozích 6 měsících
    • Anamnéza klinicky významných komorových arytmií jakéhokoli typu (jako ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes)
    • Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně (tito pacienti mohou být způsobilí, pokud máte v současné době kardiostimulátor)
    • Iktus
    • Plicní embolie

11. Anamnéza jakékoli rakoviny, s výjimkou následujících okolností:

    • Pacienti s anamnézou jiných malignit jsou vhodní, pokud byli bez onemocnění alespoň poslední 3 roky a podle uvážení zkoušejícího existuje nízké riziko recidivy onemocnění.
    • Pacienti s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilí, i když byli diagnostikováni a léčeni v posledních 3 letech: karcinom in situ děložního čípku a bazaliom nebo bazaliom kůže. Pacienti jsou nezpůsobilí, pokud existuje důkaz o jakémkoli neoplastickém onemocnění, které vyžadovalo jinou léčbu než chirurgický zákrok v posledních 3 letech.
12. Pacienti pozitivní na HIV
13. Zánětlivé onemocnění střev, chronický průjem, syndrom krátkého střeva nebo jakákoli operace horního gastrointestinálního traktu včetně resekce žaludku.
14. Alergické reakce na Palbociclib v anamnéze
15. Jiný akutní nebo chronický vážný zdravotní stav, nekontrolované interkurentní onemocnění nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušit interpretaci výsledků testů a které podle uvážení zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro vstup do tohoto testu. soud. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, které omezují soulad s požadavky studie.