Sicherheit und Wirksamkeit von PD0332991 (Palbociclib), einem Cyclin-abhängigen Kinase-4- und -6-Inhibitor, bei Patienten mit Oligodendrogliom oder rezidivierendem anaplastischem Oligoastrozytom, wobei die Aktivität des Proteins RB erhalten bleibt

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, die von der Ethikkommission genehmigte Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
2. Männer oder Frauen ab 18 Jahren.
3. Patienten mit anaplastischem Oligodendrogliom oder anaplastischem Oligoastrozytom gemäß WHO-Klassifikation und histologisch bestätigt. Hinweis: Patienten mit Oligoastrozytom oder Oligodendrogliom G2 können nur eingeschlossen werden, wenn sie ein Rezidiv erlitten haben, bei dem die Diagnose der Resektion G3 lautete.
4. Patienten mit Rückfall nach Strahlentherapie und einer oder zwei Chemotherapielinien. Hinweis: Sowohl eine vorangegangene Strahlentherapie als auch eine Chemotherapie können in einer adjuvanten Therapie oder bei vorangegangenen Rezidiven erhalten werden. Es wird auch akzeptiert, gleichzeitig eine Radiochemotherapie zu erhalten. Bei den sekundären Oligodendrogliomen oder anaplastischen Oligoastrozytomen hätten die Patienten Chemotherapie und Strahlentherapie erhalten können, wenn der Tumor G2 war.
5. Alle Patienten müssen in der immunhistochemischen Untersuchung Positivität für das RB-Protein in den Tumorproben aufweisen, die an das Zentrallabor geschickt werden.
6. Die Fälle müssen 10 Objektträger oder einen Tumorblock aus einer Biopsie oder Operation haben.
7. Alle Patienten müssen einen Krankheitsverlauf in einer zerebralen Kernspinresonanz zeigen.
8. Abstand von mindestens einer Woche zwischen der vorangegangenen intrakraniellen Biopsie und dem Einschluss.
9. Abstand von mindestens 12 Wochen zwischen Bestrahlung und Einschluss, es sei denn: a) Tumorrezidiv histologisch bestätigt b) Rezidiv im NMR außerhalb der Bestrahlung.
10. Die Patienten sollten sich von früheren Therapien erholt haben: 28 Tage seit dem Ende eines Prüfpräparats und seit dem Ende einer zytotoxischen Behandlung.
11. ECOG ≤2
12. Stabile oder abnehmende Dosis von Kortikoiden während der fünf Tage vor der Aufnahme

13. Patienten, die im letzten Rezidiv eine Tumorresektion erlitten haben, sind förderfähig, wenn:

    • Eine gute Operation erholen
    • nach der Operation eine messbare oder auswertbare Erkrankung vorliegt

14. Gute Knochenmarkfunktion:

    • Neutrophile ≥ 1500/mm3 (1,5x10e9/L)
    • Blutplättchen ≥ 100.000/mm3 (100 x 10e9)
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
    • Serisches Kreatinin ≤ 1,5 x LSN der Stelle oder geschätzte Clearance ≥ 60 ml/min berechnet.
    • Bilirubin ≤ 1,5 x LSN (bei Gilbert-Syndrom ≤ 3 x LSN) AST (SGOT) und/oder ALT ≤ 3 x LSN; alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x LSN.
15. Weder schwangere Frauen noch stillende Frauen. Frauen mit heterosexueller Aktivität sollten vor der Aufnahme in die Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben. Sowohl Frauen als auch Männer sollten während der Studienbehandlung und 1 Monat nach Abschluss der Behandlung eine anerkannte Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen einer disseminierten meningealen Karzinomatose.
2. Gleichzeitige Behandlung mit anderen Prüfpräparaten
3. Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat, das für CDK4/6 aktiv sein könnte
4. Jede Art von Operation in den letzten 2 Wochen
5. Vorhandensein einer klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalie, die die orale Verabreichung, den Transit oder die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen kann, wie z. B. die Unfähigkeit, Medikamente oral als Tabletten einzunehmen.
6. Vorhandensein einer psychiatrischen oder kognitiven Störung, die das Verständnis oder die Unterzeichnung der Einverständniserklärung einschränkt und / oder die Erfüllung der Anforderungen dieses Protokolls gefährdet.
7. In den 7 Tagen vor Beginn der Behandlung eine Behandlung erhalten zu haben mit: - Arzneimitteln, die CYP3A4 hemmen, - Arzneimitteln, die CYP3A4 induzieren, - Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern
8. QTc-Intervall > 480 ms, bekannte oder persönliche Vorgeschichte von QT-Large-Syndrom, QT-Short-Syndrom, Brugada-Syndrom, QTc-Verlängerung oder Torsade-de-Pointes-Vorgeschichte
9. Elektrolytstörung, die das QTc-Intervall beeinflussen kann

10. Signifikante oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:

    • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate
    • Unkontrollierte Angina in den letzten 6 Monaten
    • Herzinsuffizienz in den letzten 6 Monaten
    • Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien jeglicher Art (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes)
    • Vorgeschichte eines Herzblocks zweiten oder dritten Grades (diese Patienten können in Frage kommen, wenn Sie derzeit einen Herzschrittmacher tragen)
    • Iktus
    • Lungenembolie

11. Geschichte von Krebs, mit Ausnahme der folgenden Umstände:

    • Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind geeignet, wenn sie mindestens in den letzten 3 Jahren krankheitsfrei waren und nach Ermessen des Prüfarztes ein geringes Risiko für ein Wiederauftreten der Krankheit besteht.
    • Patienten mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, auch wenn sie in den letzten 3 Jahren diagnostiziert und behandelt wurden: Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und Basalzell- oder Basalzell-Hautkarzinom. Patienten sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn es Hinweise auf eine neoplastische Erkrankung gibt, die in den letzten 3 Jahren eine andere Therapie als eine Operation erforderte.
12. HIV-positive Patienten
13. Entzündliche Darmerkrankung, chronischer Durchfall, Kurzdarmsyndrom oder jede Operation des oberen Gastrointestinaltrakts, einschließlich Magenresektion.
14. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Palbociclib
15. Andere akute oder chronische schwere Erkrankungen, unkontrollierte interkurrente Krankheiten oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Testergebnisse beeinträchtigen können und die den Patienten nach Ermessen des Prüfers für die Teilnahme daran ungeeignet machen Gerichtsverhandlung. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken.