Sikkerhed og effektivitet af PD0332991 (Palbociclib), en cyklinafhængig Kinase 4 og 6-hæmmer, hos patienter med oligodendrogliom eller tilbagevendende oligoastrocytom, Anaplastisk med aktiviteten af ​​protein RB bevaret

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og underskrive det informerede samtykke godkendt af den etiske komité.
2. Mænd eller kvinder på over eller lig med 18 år.
3. Patienter med oligodendrogliom anaplastisk eller oligoastrocytom anaplastisk i henhold til WHO klassifikation og histologisk bekræftet. Bemærk: Det kan kun inkluderes patienter med oligoastrocytom eller oligodendrogliom G2, hvis de har haft et recidiv, hvor diagnosen af ​​resektionen var G3.
4. Patienter i tilbagefald efter strålebehandling og en eller to kemoterapilinjer. Bemærk: Både tidligere strålebehandling og kemoterapi kunne modtages i adjuverende terapi eller tidligere recidiv. Det er også accepteret at modtage samtidig kemoradioterapi. I de sekundære oligodendrogliomer eller oligoastrocytomer anaplastiske kunne patienterne have modtaget kemoterapi og strålebehandling, når tumoren var G2.
5. Alle patienter skal præsentere positivitet i immunhistokemisk undersøgelse for RB-proteinet i tumorprøverne, der sendes til det centrale laboratorium.
6. Sagerne skal have 10 objektglas eller en tumorblok tilgængelig fra en biopsi eller operation.
7. Alle patienter skal vise sygdomsprogression i en cerebral kernemagnetisk resonans.
8. Interval på mindst en uge mellem den forrige intrakranielle biopsi og inklusion.
9. Interval på mindst 12 uger mellem strålebehandling og inklusion, medmindre: a) Recidiverende tumor er bekræftet histologisk b) recidiv vist i NMR uden for strålebehandling.
10. Patienterne skulle være kommet sig fra tidligere behandlinger: 28 dage efter afslutningen af ​​ethvert forsøgsprodukt og siden afslutningen af ​​enhver cytotoksisk behandling.
11. ECOG≤2
12. Stabil eller faldende dosis af kortikoider i løbet af de fem dage før inklusion

13. patienter, der har været ramt af en tumorresektion ved det seneste recidiv, er berettigede, hvis:

    • En god operation komme sig
    • der er en målbar eller evaluerbar sygdom efter operationen

14. God knoglemarvsfunktion:

    • Neutrofiler ≥ 1500/mm3 (1,5x10e9/L)
    • Blodplade ≥ 100.000/mm3 (100 x 10e9)
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    • Serisk kreatinin ≤ 1,5 x LSN af stedet eller estimeret clearance ≥ 60 ml/min beregnet.
    • Bilirubin ≤ 1,5 x LSN (hvis Gilberts syndrom ≤ 3 xLSN) AST (SGOT) og/eller ALT ≤ 3 x LSN; alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x LSN.
15. Heller ikke gravide eller ammende. Kvinder med heteroseksuel aktivitet bør have en negativ graviditetstest før inklusion i undersøgelsen. Både kvinder og mænd bør anvende en accepteret præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingen og 1 måned efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af meningeal carcinomatose spredt.
2. Samtidig behandling med andre forsøgsprodukter
3. Tidligere behandling med et forsøgsprodukt, der kunne være aktivt for CDK4/6
4. Enhver form for operation i de foregående 2 uger
5. Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant gastrointestinal abnormitet, der kan påvirke oral administration, transit eller absorption af undersøgelseslægemidlet, såsom manglende evne til at tage medicin gennem munden som tabletter.
6. Tilstedeværelse af enhver psykiatrisk eller kognitiv lidelse, der begrænser forståelsen eller underskriften af ​​informeret samtykke og/eller bringer opfyldelsen af ​​kravene i denne protokol i fare.
7. I de 7 dage forud for påbegyndelsen af ​​behandlingen at have modtaget en behandling med: - Lægemidler, der hæmmer CYP3A4 - Lægemidler induktorer af CYP3A4 - Lægemidler, der forlænger QT-intervallet
8. QTc-interval >480 msek., kendt eller personlig historie om QT stort syndrom, QT kort syndrom, Brugada syndrom, QTc forlængelse eller Torsade de Pointes historie
9. Elektrolytforstyrrelse, der kan påvirke QTc-intervallet

10. Betydelig eller ukontrolleret hjerte-kar-sygdom, herunder:

    • Myokardieinfarkt inden for de foregående 12 måneder
    • Ukontrolleret angina inden for de foregående 6 måneder
    • Kongestiv hjertesvigt i de foregående 6 måneder
    • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier af enhver type (som ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes)
    • Anamnese med anden eller tredje klasses hjerteblokade (disse patienter kan være berettigede, hvis du i øjeblikket har en pacemaker)
    • Ictus
    • Lungeemboli

11. Anamnese med kræft, bortset fra følgende omstændigheder:

    • Patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været fri for sygdom i mindst de sidste 3 år, og efter investigators skøn er der lav risiko for sygdomsgentagelse.
    • Patienter med følgende kræftformer er berettigede, selvom de er diagnosticeret og behandlet inden for de sidste 3 år: carcinom in situ i livmoderhalsen og basalcelle- eller basalcellehudcarcinom. Patienter er ikke kvalificerede, hvis der er tegn på en neoplastisk sygdom, der har krævet anden behandling end kirurgi inden for de seneste 3 år.
12. Patienter positive for HIV
13. Inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarré, kort tarmsyndrom eller enhver øvre gastrointestinal kirurgi, herunder gastrisk resektion.
14. Anamnese med allergiske reaktioner over for Palbociclib
15. En anden akut eller kronisk alvorlig medicinsk tilstand, ukontrolleret interkurrent sygdom eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​testresultater, og som efter efterforskerens skøn gør patienten uegnet til at komme ind i dette forsøg. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men er ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der begrænser overholdelse af studiekrav.