Segurança e Eficácia do PD0332991 (Palbociclibe), um Inibidor da Quinase 4 e 6 dependente de Ciclina, em Pacientes com Oligodendroglioma ou Oligoastrocitoma Recorrente Anaplásico com Atividade da Proteína RB Preservada

Critério de inclusão:

1. Capacidade de compreender e assinar o consentimento informado aprovado pelo Comitê de Ética.
2. Homens ou mulheres com idade igual ou superior a 18 anos.
3. Pacientes com oligodendroglioma anaplásico ou oligoastrocitoma anaplásico de acordo com a classificação da OMS e confirmado histologicamente. Nota: Podem ser incluídos pacientes com oligoastrocitoma ou oligodendroglioma G2 somente se tiverem sofrido uma recidiva em que o diagnóstico da ressecção foi G3.
4. Pacientes em recidiva após radioterapia e uma ou duas linhas de quimioterapia. Nota: Tanto a radioterapia quanto a quimioterapia anteriores podem ser recebidas em terapia adjuvante ou recorrências anteriores. Também é aceito receber quimiorradioterapia concomitante. Nos oligodendrogliomas secundários ou oligoastrocitomas anaplásicos, os pacientes poderiam ter recebido quimioterapia e radioterapia quando o tumor era G2.
5. Todos os pacientes devem apresentar positividade no estudo imunohistoquímico para a proteína RB nas amostras tumorais enviadas ao laboratório central.
6. Os casos devem ter 10 lâminas ou um bloco tumoral disponível a partir de uma biópsia ou cirurgia.
7. Todos os pacientes têm que mostrar a progressão da doença em uma ressonância magnética nuclear cerebral.
8. Intervalo de pelo menos uma semana entre a biópsia intracraniana anterior e a inclusão.
9. Intervalo de pelo menos 12 semanas entre a radioterapia e a inclusão, a menos que: a) Tumor recorrente confirmado histologicamente b) Recidiva demonstrada na RMN fora da radioterapia.
10. Os pacientes deveriam estar recuperados de terapias anteriores: 28 dias desde o término de qualquer produto experimental e desde o término de qualquer tratamento citotóxico.
11. ECOG≤2
12. Dose estável ou decrescente de corticóides durante os cinco dias anteriores à inclusão

13. pacientes que sofreram ressecção de tumor na última recorrência são elegíveis se:

    • Uma boa cirurgia recupera
    • existe uma doença mensurável ou avaliável após a cirurgia

14. Boa função da medula óssea:

    • Neutrófilos ≥ 1500/mm3 (1,5x10e9/L)
    • Plaquetas ≥ 100.000/mm3 (100 x 10e9)
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN do local ou depuração estimada ≥ 60 ml/min calculada.
    • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (se síndrome de Gilbert ≤ 3 xLSN) AST (SGOT) e/ou ALT ≤ 3 x LSN; fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN.
15. Nem grávidas nem lactantes. As mulheres com atividade heterossexual devem ter um teste de gravidez negativo antes da inclusão no estudo. Tanto as mulheres quanto os homens devem usar um método contraceptivo aceito durante o tratamento do estudo e 1 mês após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Presença de carcinomatose meníngea disseminada.
2. Tratamento concomitante com outros produtos experimentais
3. Tratamento anterior com um produto experimental que pode ser ativo para CDK4/6
4. Qualquer tipo de cirurgia nas últimas 2 semanas
5. Presença de qualquer anormalidade gastrointestinal clinicamente significativa que possa afetar a administração oral, o trânsito ou a absorção do medicamento do estudo, como a incapacidade de tomar medicamentos por via oral na forma de comprimidos.
6. Presença de qualquer distúrbio psiquiátrico ou cognitivo que limite a compreensão ou a assinatura do consentimento informado e/ou comprometa o cumprimento dos requisitos deste protocolo.
7. Nos 7 dias anteriores ao início do tratamento, ter recebido tratamento com: - Medicamentos inibidores do CYP3A4 - Medicamentos indutores do CYP3A4 - Medicamentos que prolongam o intervalo QT
8. Intervalo QTc >480 mseg, história familiar ou pessoal de síndrome do QT grande, síndrome do QT curto, síndrome de Brugada, extensão do QTc ou história de Torsade de Pointes
9. Distúrbio eletrolítico que pode afetar o intervalo QTc

10. Doença cardiovascular significativa ou não controlada, incluindo:

    • Infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
    • Angina não controlada nos últimos 6 meses
    • Insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 6 meses
    • História de arritmias ventriculares clinicamente significativas de qualquer tipo (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsades de pointes)
    • História de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau (esses pacientes podem ser elegíveis se você tiver um marca-passo)
    • Ictus
    • Embolia pulmonar

11. Histórico de qualquer câncer, exceto nas seguintes circunstâncias:

    • Os pacientes com história de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres da doença por pelo menos 3 anos e, a critério do investigador, houver baixo risco de recorrência da doença.
    • Pacientes com os seguintes tipos de câncer são elegíveis, mesmo que tenham sido diagnosticados e tratados nos últimos 3 anos: carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma basocelular ou basocelular da pele. Os pacientes são inelegíveis se houver evidência de qualquer doença neoplásica que exija terapia diferente da cirurgia nos últimos 3 anos.
12. Pacientes positivos para HIV
13. Doença inflamatória intestinal, diarreia crônica, síndrome do intestino curto ou qualquer cirurgia gastrointestinal superior, incluindo ressecção gástrica.
14. Histórico de reações alérgicas ao Palbociclibe
15. Outra condição médica grave aguda ou crônica, doença intercorrente descontrolada ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração de produtos em investigação ou pode interferir na interpretação dos resultados do teste e que, a critério do investigador, torne o paciente inadequado para entrada neste julgamento. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitam o cumprimento dos requisitos do estudo.