Безопасность и эффективность PD0332991 (палбоциклиб), ингибитора циклинзависимых киназ 4 и 6, у пациентов с олигодендроглиомой или рецидивирующей анапластической олигоастроцитомой с сохраненной активностью белка RB

Критерии включения:

1. Способность понимать и подписывать информированное согласие, одобренное Этическим комитетом.
2. Мужчины или женщины старше 18 лет.
3. Пациенты с анапластической олигодендроглиомой или анапластической олигоастроцитомой по классификации ВОЗ и гистологически подтвержденной. Примечание. Пациенты с олигоастроцитомой или олигодендроглиомой G2 могут быть включены только в том случае, если они перенесли рецидив, при котором диагноз резекции был G3.
4. Пациенты с рецидивом после лучевой терапии и одной или двух линий химиотерапии. Примечание. Как предыдущую лучевую терапию, так и химиотерапию можно было получить в качестве адъювантной терапии или при предыдущих рецидивах. Также принято одновременное получение химиолучевой терапии. При вторичных олигодендроглиомах или анапластических олигоастроцитомах пациенты могли получать химиотерапию и лучевую терапию, когда опухоль была G2.
5. Все пациенты должны представить положительный результат иммуногистохимического исследования на белок RB в образцах опухоли, отправленных в центральную лабораторию.
6. В случаях должно быть 10 предметных стекол или опухолевый блок, полученный после биопсии или хирургического вмешательства.
7. Все больные должны показать прогрессирование заболевания при церебральном ядерно-магнитном резонансе.
8. Интервал не менее одной недели между предыдущей внутричерепной биопсией и включением.
9. Интервал не менее 12 недель между лучевой терапией и включением, за исключением случаев, когда: а) рецидив опухоли подтвержден гистологически б) рецидив показан в ЯМР вне лучевой терапии.
10. Пациенты должны были восстановиться после предыдущей терапии: 28 дней после окончания приема любого исследуемого препарата и после окончания любого цитотоксического лечения.
11. ECOG≤2
12. Стабильная или снижающаяся доза кортикоидов в течение пяти дней до включения

13. пациенты, перенесшие резекцию опухоли во время последнего рецидива, имеют право на участие, если:

    • Хорошая операция восстановить
    • есть измеримое или оцениваемое заболевание после операции

14. Хорошая функция костного мозга:

    • Нейтрофилы ≥ 1500/мм3 (1,5x10e9/л)
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 (100 x 10e9)
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    • Сывороточный креатинин ≤ 1,5 x LSN места или расчетный клиренс ≥ 60 мл/мин.
    • Билирубин ≤ 1,5 x LSN (при синдроме Жильбера ≤ 3 x LSN) АСТ (SGOT) и/или АЛТ ≤ 3 x LSN; щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x LSN.
15. Ни беременным женщинам, ни кормящим женщинам. Женщины с гетеросексуальной активностью должны иметь отрицательный тест на беременность до включения в исследование. Как женщины, так и мужчины должны использовать общепринятый метод контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 1 месяца после завершения лечения.

Критерий исключения:

1. Наличие диссеминированного менингеального карциноматоза.
2. Одновременное лечение другими исследуемыми препаратами
3. Предшествующее лечение исследуемым продуктом, который может быть активен в отношении CDK4/6.
4. Любой вид хирургического вмешательства в предыдущие 2 недели
5. Наличие любых клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут повлиять на пероральное введение, транзит или всасывание исследуемого препарата, например, невозможность принимать лекарства перорально в виде таблеток.
6. Наличие любого психического или когнитивного расстройства, которое ограничивает понимание или подписание информированного согласия и/или ставит под угрозу выполнение требований настоящего протокола.
7. За 7 дней до начала лечения принимать: - препараты ингибиторы CYP3A4 - препараты индукторы CYP3A4 - препараты удлиняющие интервал QT
8. Интервал QTc> 480 мс, знакомый или личный анамнез синдрома большого QT, синдрома короткого QT, синдрома Бругада, удлинения QTc или пируэтной тахикардии в анамнезе
9. Электролитное расстройство, которое может повлиять на интервал QTc

10. Значительное или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

    • Инфаркт миокарда в течение предшествующих 12 мес.
    • Неконтролируемая стенокардия в течение предшествующих 6 мес.
    • Застойная сердечная недостаточность в предшествующие 6 мес.
    • Наличие в анамнезе клинически значимых желудочковых аритмий любого типа (например, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков или пируэтной тахикардии)
    • Блокада сердца второй или третьей степени в анамнезе (эти пациенты могут иметь право на участие, если у вас в настоящее время есть кардиостимулятор)
    • Иктус
    • Легочная эмболия

11. Любые онкологические заболевания в анамнезе, за исключением следующих обстоятельств:

    • Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если у них не было заболевания в течение как минимум последних 3 лет, и, по усмотрению исследователя, существует низкий риск рецидива заболевания.
    • Пациенты со следующими видами рака имеют право на участие, даже если они были диагностированы и лечились в течение последних 3 лет: карцинома in situ шейки матки и базальноклеточная карцинома или базальноклеточная карцинома кожи. Пациенты не подходят, если есть признаки любого неопластического заболевания, которое требовало лечения, кроме хирургического, за последние 3 года.
12. ВИЧ-положительные пациенты
13. Воспалительные заболевания кишечника, хроническая диарея, синдром короткой кишки или любые операции на верхних отделах желудочно-кишечного тракта, включая резекцию желудка.
14. Аллергические реакции на палбоциклиб в анамнезе.
15. Другое острое или хроническое серьезное заболевание, неконтролируемое интеркуррентное заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов теста и которые, по усмотрению исследователя, делают пациента неприемлемым для включения в данное исследование. пробный. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.