NM-IL-12 u kožního T-buněčného lymfomu (CTCL) podstupující totální kožní elektronovou terapii (TSEBT)
Jednoramenná otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti NM-IL-12 (rHuIL-12) u pacientů s kožním T buněčným lymfomem (CTCL), kteří podstupují nízkodávkovou terapii celkovým elektronovým paprskem kůže (TSEBT)
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je jednoramenná, otevřená, nerandomizovaná studie s NM-IL-12 podávaným v kombinaci s nízkou dávkou TSEBT u pacientů s CTCL. Tato studie se plánuje provést u 10 pacientů ve věku 18 let nebo starších, kteří podstupují nízkou dávku TSEBT 12 Gy po dobu 3 týdnů.
Do studie budou zpočátku zařazeni 4 pacienti a poté budou rozšířeni o 6 dalších pacientů (celkem 10 pacientů) v závislosti na přítomnosti nebo nepřítomnosti kritérií modifikujících dávku (DMC). Rozhodnutí, zda deeskalovat, bude učiněno poté, co budou první 4 pacienti sledováni po dobu 28 dnů od první dávky NM-IL-12.
Monitorování bezpečnosti bude pokračovat po celou dobu podávání léku a léčba bude přerušena, pokud během tohoto období dojde k netolerovatelné toxicitě nebo progresi onemocnění.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 let nebo starší
- Biopsií potvrzená CD4+ mycosis fungoides nebo Sézaryho syndrom, stadium IB až IIIB
- Pacient je způsobilý pro TSEBT
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Adekvátní funkce kostní dřeně: WBC > 2000/μL; počet krevních destiček > 75 000/μL; Počet neutrofilů > 1000/μl, bez použití faktorů stimulujících kolonie (CSF).
Požadované vymývací období pro předchozí terapie Topická terapie: 2 týdny
- Fototerapie (PUVA): 4 týdny
- Lokální kožní radiační terapie (< 10 % povrchu kůže): 4 týdny
- Retinoidy: 4 týdny
- Interferony: 4 týdny
- Nízká dávka methotrexátu: 4 týdny
- Inhibitory HDAC: 8 týdnů
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a používat uznávané vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po podání dávky a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce.
- Pacienti mužského pohlaví musí být ochotni používat vhodnou metodu antikoncepce (např. kondomy) nebo se zdržet pohlavního styku a informovat všechny sexuální partnery, že během studie a 90 dnů po podání dávky musí také používat spolehlivou metodu antikoncepce.
- Přiměřená funkce jater: bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN, alkalická fosfatáza (jaterní frakce) ≤ 2,5 x ULN
- Přiměřená funkce ledvin: kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Schopnost dodržovat léčebný plán
Kritéria vyloučení:
- Biopsie potvrdila histologii CD8+ CTCL
- Velká buněčná transformace
- Předchozí systémové použití jakékoli imunosupresivní chemoterapie (kromě nízké dávky metotrexátu) a/nebo léčba CTCL monoklonálními protilátkami
- Předchozí cykly TSEBT (Poznámka: lokalizovaná kožní radioterapie je povolena, pokud je podána alespoň 4 týdny před zahájením studie).
- Současné užívání jakékoli protinádorové terapie nebo imunitního modifikátoru.
- Předchozí alogenní transplantace hematopoetických buněk.
- Jakákoli pokračující infekce, ať už dostáváte nebo nedostáváte antibiotika nebo jste dostávala intravenózní antibiotika, antivirová nebo antifungální činidla během 2 týdnů před zahájením studie léku.
- Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo C
- U žen užívajících antikoncepci na bázi estrogenu rodinná anamnéza venózního tromboembolismu (VTE) a/nebo rizikové faktory predisponující k VTE a další zdravotní stavy, o nichž je známo, že s VTE souvisí.
- Předchozí malignita v anamnéze s výjimkou cervikální intraepiteliální neoplazie, nemelanomového karcinomu kůže a adekvátně léčeného lokalizovaného karcinomu prostaty (PSA <1,0). Pacienti s anamnézou jiných malignit musí podstoupit potenciálně kurativní terapii a po dobu pěti let nemají žádné známky tohoto onemocnění
- Nekontrolované interkurentní onemocnění, stav nebo okolnosti, které by mohly omezit soulad se studií, včetně, ale bez omezení na následující: akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli, nekontrolovaný diabetes mellitus nebo hypertenze nebo psychiatrické stavy
- Jakýkoli jiný zdravotní problém, včetně laboratorních abnormalit, který zkoušející považuje za pravděpodobně narušující účast pacienta
- Nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové léčby nebo neúplné zotavení po operaci
- Velká operace do 12 týdnů od zařazení
Lékařsky významná srdeční příhoda nebo nestabilní kardiovaskulární funkce definované jako:
- Symptomatická ischemie, nestabilní angina pectoris
- Nekontrolovaná klinicky významná srdeční arytmie
- Symptomatické srdeční selhání Třída NYHA ≥ 3
- Infarkt myokardu nebo srdeční chirurgie během 6 měsíců před zařazením do studie
- Cévní mozková příhoda (přechodná ischemická ataka, mrtvice nebo krvácení do CNS) během posledních 12 měsíců.
- Velké krvácení během posledních 6 měsíců.
- Použití jakýchkoliv zkoumaných činidel během 30 dnů před zařazením a po dobu trvání studie
- Těhotné nebo kojící
- Neochota nebo neschopnost poskytnout informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: NM-IL-12 a TSEBT
TSEBT a subkutánní dávky NM-IL-12
|
Léčba LD-TSEBT bude zahájena v den 1 studie.
NM-IL-12 bude podáván subkutánně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost bude hodnocena na základě následujících parametrů (Vitální funkce, fyzikální vyšetření, Toxicita podle NCI CTCAE, Imunogenicita hodnocená přítomností protilékové protilátky):
Časové okno: 107 týdnů
|
Obecná bezpečnost: Vitální funkce (teplota, krevní tlak, tepová frekvence, dechová frekvence) a fyzikální vyšetření. Toxicita podle NCI CTCAE (v4.03) pro nežádoucí účinky a klinický laboratorní profil; AE budou shromažďovány u všech pacientů, kteří dostali alespoň jednu dávku NM-IL-12 a až čtyři týdny po poslední dávce NM-IL-12. Imunogenicita NM-IL-12 bude hodnocena přítomností protilékové protilátky (ADA) |
107 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická odezva měřená modifikovaným nástrojem pro hodnocení závažnosti (mSWAT)
Časové okno: 107 týdnů
|
Průzkumné klinické reakce kůže měřené modifikovaným nástrojem pro hodnocení závažnosti (mSWAT)
|
107 týdnů
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 107 týdnů
|
Přežití bez progrese na základě sledování každé 4 týdny po měsíční dávce, dokud se nejprve neobjeví jedna z níže uvedených příhod:
|
107 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Youn H Kim, MD, Stanford University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gokhale MS, Vainstein V, Tom J, Thomas S, Lawrence CE, Gluzman-Poltorak Z, Siebers N, Basile LA. Single low-dose rHuIL-12 safely triggers multilineage hematopoietic and immune-mediated effects. Exp Hematol Oncol. 2014 Apr 11;3(1):11. doi: 10.1186/2162-3619-3-11.
- Gluzman-Poltorak Z, Vainstein V, Basile LA. Recombinant interleukin-12, but not granulocyte-colony stimulating factor, improves survival in lethally irradiated nonhuman primates in the absence of supportive care: evidence for the development of a frontline radiation medical countermeasure. Am J Hematol. 2014 Sep;89(9):868-73. doi: 10.1002/ajh.23770. Epub 2014 Jun 19.
- Gluzman-Poltorak Z, Mendonca SR, Vainstein V, Kha H, Basile LA. Randomized comparison of single dose of recombinant human IL-12 versus placebo for restoration of hematopoiesis and improved survival in rhesus monkeys exposed to lethal radiation. J Hematol Oncol. 2014 Apr 6;7:31. doi: 10.1186/1756-8722-7-31.
- Basile LA, Ellefson D, Gluzman-Poltorak Z, Junes-Gill K, Mar V, Mendonca S, Miller JD, Tom J, Trinh A, Gallaher TK. HemaMax, a recombinant human interleukin-12, is a potent mitigator of acute radiation injury in mice and non-human primates. PLoS One. 2012;7(2):e30434. doi: 10.1371/journal.pone.0030434. Epub 2012 Feb 24.
- Rook AH, Wood GS, Yoo EK, Elenitsas R, Kao DM, Sherman ML, Witmer WK, Rockwell KA, Shane RB, Lessin SR, Vonderheid EC. Interleukin-12 therapy of cutaneous T-cell lymphoma induces lesion regression and cytotoxic T-cell responses. Blood. 1999 Aug 1;94(3):902-8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Očekávaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Bakteriální infekce a mykózy
- Lymfom
- Mykózy
- Lymfom, T-buňka
- Lymfom, T-buňka, periferní
- Lymfom, T-buňka, kožní
- Mycosis Fungoides
- Sezaryho syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Adjuvans, Imunologická
- Interleukin-12
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- NM-ONC-001
- 1R44CA192576-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .