NM-IL-12 em Linfoma Cutâneo de Células T (CTCL) Submetidos a Terapia Total de Feixe de Eletrônicos da Pele (TSEBT)

Critério de inclusão:

1. 18 anos de idade ou mais
2. Micose fungóide CD4+ confirmada por biópsia ou síndrome de Sézary, estágio IB a IIIB
3. O paciente é elegível para TSEBT
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.
5. Função adequada da medula óssea: WBC > 2000/μL; contagem de plaquetas > 75.000/μL; Contagem de neutrófilos > 1000/μL, sem uso de fatores estimuladores de colônias (LCR).

6. Período de washout necessário para terapias anteriores Terapia tópica: 2 semanas

   • Fototerapia (PUVA): 4 semanas
   • Radioterapia local da pele (< 10% da superfície da pele): 4 semanas
   • Retinóides: 4 semanas
   • Interferons: 4 semanas
   • Metotrexato em dose baixa: 4 semanas
   • Inibidores de HDAC: 8 semanas
7. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo e usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes aceitos durante todo o estudo e por 90 dias após a administração e devem concordar em usar contracepção eficaz.
8. Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado (por exemplo, preservativos) ou abster-se de relações sexuais e informar a todos os parceiros sexuais que eles também devem usar um método confiável de contracepção durante o estudo e por 90 dias após a administração.
9. Função hepática adequada: bilirrubina ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN), AST ≤2,5 x LSN, ALT ≤2,5 x LSN, fosfatase alcalina (fração hepática) ≤2,5 x LSN
10. Função renal adequada: creatinina ≤1,5 ​​x LSN
11. Capacidade de cumprir o esquema de tratamento

Critério de exclusão:

1. Biópsia confirmou histologia de CTCL CD8+
2. Transformação de células grandes
3. Uso sistêmico prévio de qualquer quimioterapia imunossupressora (exceto metotrexato em dose baixa) e/ou tratamento com anticorpo monoclonal para CTCL
4. Cursos anteriores de TSEBT (Nota: a radioterapia dirigida à pele localizada é permitida se administrada pelo menos 4 semanas antes do início do estudo).
5. Uso concomitante de qualquer terapia anticancerígena ou modificador imunológico.
6. Transplante alogênico prévio de células hematopoiéticas.
7. Qualquer infecção em andamento, recebendo ou não antibióticos ou recebendo antibióticos intravenosos, antivirais ou agentes antifúngicos dentro de 2 semanas antes do início do medicamento do estudo.
8. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C
9. Para mulheres em uso de contraceptivos à base de estrogênio, história familiar de tromboembolismo venoso (TEV) e/ou fatores de risco que predispõem a TEV e outras condições médicas conhecidas por estarem associadas a TEV.
10. História de malignidade prévia, com exceção de neoplasia intraepitelial cervical, câncer de pele não melanoma e carcinoma de próstata localizado adequadamente tratado (PSA <1,0). Pacientes com história de outras neoplasias devem ter sido submetidos a terapia potencialmente curativa e não ter evidência dessa doença por cinco anos
11. Doença, condição ou circunstâncias intercorrentes não controladas que possam limitar a adesão ao estudo, incluindo, entre outras, as seguintes: doença aguda ou crônica do enxerto contra o hospedeiro, diabetes mellitus ou hipertensão não controlada ou condições psiquiátricas
12. Qualquer outro problema médico, incluindo anormalidades laboratoriais, considerado pelo investigador como provável que interfira na participação do paciente
13. Toxicidade não resolvida de terapia anticancerígena anterior ou recuperação incompleta de cirurgia
14. Cirurgia de grande porte dentro de 12 semanas após a inscrição

15. Evento cardíaco clinicamente significativo ou função cardiovascular instável definida como:

    • Isquemia sintomática, angina pectoris instável
    • Arritmia cardíaca clinicamente significativa não controlada
    • Insuficiência cardíaca sintomática Classe NYHA ≥ 3
    • Infarto do miocárdio ou cirurgia cardíaca nos 6 meses anteriores à inscrição
16. Evento cerebrovascular (ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral ou sangramento do SNC) nos últimos 12 meses.
17. Sangramento importante nos últimos 6 meses.
18. Uso de qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da inscrição e durante o estudo
19. Grávida ou lactante
20. Relutante ou incapaz de fornecer consentimento informado