Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie lenalidomidu a dexametazonu s nebo bez pembrolizumabu (MK-3475) u účastníků s nově diagnostikovanou léčbou naivní mnohočetný myelom (MK-3475-185/KEYNOTE-185)

29. června 2021 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Studie fáze III lenalidomidu a nízké dávky dexametazonu s pembrolizumabem nebo bez něj (MK3475) u nově diagnostikovaného a léčeného naivního mnohočetného myelomu (KLÍČOVÁ POZNÁMKA 185).

Účelem této studie je porovnat účinnost lenalidomidu a nízké dávky dexametazonu s pembrolizumabem (MK-3475) s účinností lenalidomidu a nízké dávky dexametazonu bez pembrolizumabu z hlediska přežití bez progrese (PFS) u účastníků s nově diagnostikovanou a léčenou - naivní mnohočetný myelom, kteří nejsou způsobilí pro autologní transplantaci kmenových buněk (Auto-SCT). Primární hypotézou studie je, že pembrolizumab v dexametazonu prodlužuje přežití bez progrese (PFS), jak bylo hodnoceno zaslepeným centrálním přehledem Clinical Adjudication Committee (CAC) s použitím kritérií odpovědi International Myeloma Working Group (IMWG) ve srovnání s léčebnou kombinací s lenalidomidem a nízkou dávkou lenalidomidu a samotné nízké dávky dexametazonu (standardní péče, SOC).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
310

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza aktivního mnohočetného myelomu a měřitelné onemocnění.
  • Nezpůsobilí k léčbě auto-SCT z důvodu věku (≥65 let) nebo jakéhokoli významného souběžného zdravotního stavu (kardiální, renální, plicní nebo jaterní dysfunkce), který pravděpodobně bude mít negativní dopad na snášenlivost auto-SCT. Účastníci mladší 65 let, kteří odmítají auto-SCT, nejsou způsobilí pro tuto studii.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Účastnice ve fertilním věku musí mít 2 negativní těhotenské testy moči (s citlivostí alespoň 25 mili-mezinárodních jednotek/mililitr) během 10 až 14 dnů a během 24 hodin před podáním studijního léku.
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce 28 dní před zahájením studie, s pokračováním v průběhu studie a až 28 dní po poslední dávce lenalidomidu (nebo 120 dní po poslední dávce pembrolizumabu).
  • Účastníci mužského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od první dávky studovaného léku s pokračováním v průběhu studie a po dobu až 28 dnů po poslední dávce lenalidomidu (nebo 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu).

Kritéria vyloučení:

  • Během posledních 5 let podstoupil alogenní transplantaci krvetvorných buněk.
  • Má periferní neuropatii ≥ 2. stupně.
  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 5 let (s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií).
  • Má v anamnéze neinfekční pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
  • byl v minulosti léčen receptorem proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-1), ligandem proti programované smrti 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anticytotoxickým Protilátka antigen-4 (CTLA-4) asociovaná s T-lymfocyty (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo na dráhy kontrolních bodů).
  • Má známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známou aktivní hepatitidu B (HBV) nebo známou aktivní infekci hepatitidy C (HCV).
  • Není schopen nebo ochoten podstoupit tromboembolickou profylaxi včetně, jak je klinicky indikováno, aspirinu, Coumadinu (warfarinu) nebo nízkomolekulárního heparinu.
  • Má intoleranci laktózy.
  • Má invazivní houbovou infekci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Pembrolizumab + Lenalidomid + Dexamethason
Účastníci dostávali pembrolizumab 200 mg intravenózně (IV) v den 1 každého 21denního cyklu PLUS lenalidomid 25 mg perorálně (PO) ve dnech 1 až 21 každého 21denního léčebného cyklu a dexamethason 40 mg perorálně ve dnech 1, 8, 15 a 22 z každého 28denního cyklu po dobu až 18 cyklů.
Biologický: Pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
Lék: Lenalidomid
perorální kapsle
Lék: Dexamethason
perorální tablety
Aktivní komparátor: Lenalidomid + dexamethason
Účastníci dostávali lenalidomid 25 mg PO ve dnech 1 až 21 každého 21denního léčebného cyklu a dexamethason 40 mg PO ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého 28denního cyklu až po 18 cyklů.
Lék: Lenalidomid
perorální kapsle
Lék: Dexamethason
perorální tablety

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) Vyhodnoceno podle kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) 2011 Komisí pro klinické posuzování (CAC) Slepá centrální kontrola
Časové okno: Do cca 30 měsíců
PFS byla definována jako doba od randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění (příhody nových kostních lézí, plazmocytomů měkkých tkání nebo nárůst existujících lézí nebo úmrtí z jakékoli příčiny). Medián PFS byl vypočten z metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Kvůli malému počtu příhod byl konec odhadované distribuce přežití blízko mediánu pro obě ramena. Vyšší variabilita odhadů ocasu vedla k pozorování středního odhadu v experimentální větvi, ale ne ve větvi se standardní péčí, i když počet příhod ve 2 větvích byl podobný. Datum uzávěrky databáze bylo 9. července 2018.
Do cca 30 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně do 55 měsíců
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. OS byl vypočten z metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. Toto je měřítko výsledku řízené událostmi (události smrti). V době přerušení dat byl z cenzurovaných dat nedostatečný počet událostí, aby bylo možné odhadnout určité parametry (např. mediány). Datum uzávěrky databáze bylo 3. srpna 2020.
Přibližně do 55 měsíců
Celková míra odezvy (ORR) vyhodnocena podle kritérií odezvy IMWG od CAC Blinded Central Review
Časové okno: Do cca 30 měsíců
ORR byla založena na účastnících, kteří dosáhli alespoň částečné odpovědi (přísná kompletní odpověď [sCR]+kompletní odpověď [CR]+velmi dobrá částečná odpověď [VGPR]+částečná odpověď [PR]) podle IMWG. CR = negativní imunofixace séra a moči A vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání A <5 % plazmocytomů v kostní dřeni; sCR = přísná kompletní odpověď, CR jako výše PLUS poměr normálního testu volného lehkého řetězce (FLC) v séru a nepřítomnost klonálních buněk v kostní dřeni pomocí imunohistochemie nebo imunofluorescence; VGPR = M-komponenta v séru a moči detekovatelná imunofixací, ale ne elektroforézou NEBO ≥ 90% snížení M-komponenty v séru plus M-složka v moči <100 mg/24 h; PR = ≥50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o ≥90% nebo na <200 mg/24 hodin. Datum uzávěrky dat bylo 9. července 2018.
Do cca 30 měsíců
Doba trvání odezvy (DOR) vyhodnocena podle kritérií odezvy IMWG CAC Blinded Central Review
Časové okno: Do cca 30 měsíců
Doba trvání odpovědi byla definována jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu alespoň částečné odpovědi (sCR+CR+VGPR+PR]) do potvrzené progrese onemocnění nebo smrti. DOR byl vypočten z metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Toto je událostmi řízený výsledek (události progrese onemocnění a úmrtí). V době přerušení dat byl z cenzurovaných dat nedostatečný počet událostí, aby bylo možné odhadnout určité parametry (např. mediány). Full Range je minimum a maximum pozorovaného trvání odezvy. Datum uzávěrky dat bylo 9. července 2018.
Do cca 30 měsíců
Míra kontroly nemocí (DCR) vyhodnocena podle kritérií odezvy IMWG CAC Blinded Central Review
Časové okno: Do cca 30 měsíců
Míra kontroly onemocnění byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli potvrzené sCR, CR, VGPR, PR nebo prokázali SD po dobu alespoň 12 týdnů před jakýmkoli důkazem progrese. CR = negativní imunofixace séra a moči A vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání A <5 % plazmocytomů v kostní dřeni; VGPR = M-komponenta v séru a moči detekovatelná imunofixací, ale ne elektroforézou NEBO ≥ 90% snížení M-komponenty v séru plus M-složka v moči <100 mg/24 h; PR = ≥50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o ≥90% nebo na <200 mg/24 hodin; SD = nesplňuje kritéria pro CR, VGPR, PR nebo PD; PD = rozvoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo při definitivním zvětšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání. Datum uzávěrky dat bylo 9. července 2018.
Do cca 30 měsíců
Druhé přežití bez progrese (PFS2)
Časové okno: Přibližně do 55 měsíců
PFS2 byla definována jako doba od randomizace do následné progrese onemocnění po zahájení nové protinádorové terapie nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, podle hodnocení zkoušejícího. PFS bylo hodnoceno zaslepeným centrálním hodnocením Clinical Adjudication Committee (CAC) podle kritérií odpovědi IMWG založených na vývoji nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo na definitivním zvětšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání. PFS2 nebylo dokončeno z důvodu neúplného zápisu do klinického pozastavení a zrušení studie.
Přibližně do 55 měsíců
Počet účastníků, kteří zažili jednu nebo více nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Přibližně do 55 měsíců
AE byl definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak včetně abnormálního laboratorního nálezu, příznaku nebo onemocnění spojeného s použitím lékařského ošetření nebo postupu, bez ohledu na to, zda byl považován za související s lékařským ošetřením nebo postupem, ke kterému došlo v průběhu léčby. studie. Datum uzávěrky databáze bylo 3. srpna 2020.
Přibližně do 55 měsíců
Počet účastníků přerušujících studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Přibližně do 55 měsíců
AE byl definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak včetně abnormálního laboratorního nálezu, příznaku nebo onemocnění spojeného s použitím lékařského ošetření nebo postupu, bez ohledu na to, zda byl považován za související s lékařským ošetřením nebo postupem, ke kterému došlo v průběhu léčby. studie. Datum uzávěrky databáze bylo 3. srpna 2020.
Přibližně do 55 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
19. října 2015

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
9. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
13. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
20. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
20. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. června 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 3475-185
  • 2015-002901-12 (Číslo EudraCT)
  • 163239 (Identifikátor registru: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-185 (Jiný identifikátor: Merck)
  • KEYNOTE-185 (Jiný identifikátor: Merck)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení