Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование леналидомида и дексаметазона с пембролизумабом или без него (MK-3475) у участников с недавно диагностированной множественной миеломой, ранее не получавшей лечения (MK-3475-185/KEYNOTE-185)

29 июня 2021 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Исследование фазы III леналидомида и низких доз дексаметазона с пембролизумабом или без него (MK3475) при недавно диагностированной и ранее не получавшей лечение множественной миеломе (KEYNOTE 185).

Целью данного исследования является сравнение эффективности леналидомида и низкой дозы дексаметазона с пембролизумабом (MK-3475) с эффективностью леналидомида и низкой дозы дексаметазона без пембролизумаба с точки зрения выживаемости без прогрессирования (ВБП) у участников с впервые диагностированным и получающим лечение - пациенты с множественной миеломой, которым не показана трансплантация аутологичных стволовых клеток (ауто-ТСК). Основная гипотеза исследования заключается в том, что пембролизумаб в сочетании с дексаметазоном продлевает выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), согласно оценке Клинического судебного комитета (CAC) в слепом центральном обзоре с использованием критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) по сравнению с комбинацией лечения с леналидомидом и низкими дозами с леналидомидом. и только низкие дозы дексаметазона (стандарт лечения, SOC).

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Прекращено

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
310

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз активной множественной миеломы и измеримого заболевания.
  • Не подходит для лечения ауто-ТСК из-за возраста (≥65 лет) или любого серьезного сосуществующего заболевания (сердечная, почечная, легочная или печеночная дисфункция), которое может оказать негативное влияние на переносимость ауто-ТСК. Участники в возрасте до 65 лет, которые отказываются от ауто-ТСК, не допускаются к участию в этом исследовании.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
  • Участницы женского пола детородного возраста должны иметь 2 отрицательных теста мочи на беременность (с чувствительностью не менее 25 милли-международных единиц/мл) в течение 10–14 дней и в течение 24 часов до приема исследуемого препарата.
  • Участницы женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции за 28 дней до начала исследования, в течение всего исследования и в течение 28 дней после последней дозы леналидомида (или 120 дней после последней дозы пембролизумаба).
  • Участники мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата, в течение всего исследования и в течение 28 дней после последней дозы леналидомида (или в течение 120 дней после последней дозы пембролизумаба).

Критерий исключения:

  • Перенесла ранее аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 5 лет.
  • Имеет периферическую невропатию ≥ 2 степени.
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 5 лет (за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии).
  • Имеет в анамнезе неинфекционный пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
  • Получал предшествующую терапию рецептором против запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-1), анти-лигандом запрограммированной смерти 1 (анти-PD-L1), анти-PD-L2, анти-CD137 или антицитотоксическим Антитело к Т-лимфоцит-ассоциированному антигену-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарственное средство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
  • Имеет известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный активный гепатит В (ВГВ) или известный активный гепатит С (ВГС).
  • Не может или не желает проходить профилактику тромбоэмболий, включая, по клиническим показаниям, аспирин, кумадин (варфарин) или низкомолекулярный гепарин.
  • Имеет непереносимость лактозы.
  • Имеет инвазивную грибковую инфекцию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Пембролизумаб + Леналидомид + Дексаметазон
Участники получали пембролизумаб 200 мг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла ПЛЮС леналидомид 25 мг перорально (п/о) с ​​1-го по 21-й день каждого 21-дневного цикла лечения и дексаметазон 40 мг перорально в 1-й, 8-й и 8-й дни. 15 и 22 каждого 28-дневного цикла до 18 циклов.
Биологический: Пембролизумаб
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • МК-3475
Лекарство: Леналидомид
оральные капсулы
Лекарство: Дексаметазон
оральные таблетки
Активный компаратор: Леналидомид + Дексаметазон
Участники получали леналидомид 25 мг перорально в дни с 1 по 21 каждого 21-дневного цикла лечения и дексаметазон 40 мг перорально в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла до 18 циклов.
Лекарство: Леналидомид
оральные капсулы
Лекарство: Дексаметазон
оральные таблетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененная в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG), 2011 г., Комитетом по клиническим суждениям (CAC) Blinded Central Review
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
ВБП определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания (случаи появления новых поражений костей, плазмоцитом мягких тканей или увеличение существующих поражений или смерть по любой причине). Медиана PFS была рассчитана по методу предельного произведения (Каплана-Мейера) для цензурированных данных. Из-за небольшого количества событий хвост оценочного распределения выживаемости был близок к медиане для обеих рук. Более высокая изменчивость оценок хвоста привела к наблюдению средней оценки в экспериментальной группе, но не в группе стандартного лечения, даже когда количество событий в 2 группах было одинаковым. Дата закрытия базы данных — 9 июля 2018 года.
Примерно до 30 месяцев

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 55 месяцев
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине. ОС рассчитывали по методу предельного продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных. Участники без задокументированной смерти на момент окончательного анализа подвергались цензуре на дату последнего наблюдения. Это мера исхода, управляемая событиями (событиями смерти). На момент прекращения сбора данных в цензурированных данных было недостаточно событий, чтобы можно было оценить определенные параметры (например, медианы). Дата закрытия базы данных — 3 августа 2020 года.
Примерно до 55 месяцев
Общий коэффициент ответа (ORR), оцененный в соответствии с критериями ответа IMWG центральным обзором CAC Blinded Central Review
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
ORR был основан на участниках, которые достигли по крайней мере частичного ответа (строгий полный ответ [sCR] + полный ответ [CR] + очень хороший частичный ответ [VGPR] + частичный ответ [PR]) в соответствии с IMWG. CR = отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи И исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей И <5% плазмоцитом в костном мозге; sCR = строгий полный ответ, CR, как указано выше, ПЛЮС нормальное соотношение свободных легких цепей (FLC) в сыворотке и отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным иммуногистохимии или иммунофлуоресценции; VGPR = М-компонент в сыворотке и моче, определяемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, ИЛИ ≥ 90% снижение М-компонента в сыворотке плюс М-компонент мочи <100 мг/24 ч; PR = ≥50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение суточной концентрации М-белка в моче на ≥90% или до <200 мг/24 часа. Крайняя дата сбора данных — 9 июля 2018 года.
Примерно до 30 месяцев
Продолжительность ответа (DOR), оцененная в соответствии с критериями ответа IMWG, проведенной CAC Blinded Central Review
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
Продолжительность ответа определяли как время от первого задокументированного свидетельства хотя бы частичного ответа (sCR+CR+VGPR+PR]) до подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти. DOR был рассчитан по методу предельного продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных. Это показатель исхода, управляемый событиями (события прогрессирования заболевания и смерти). На момент прекращения сбора данных в цензурированных данных было недостаточно событий, чтобы можно было оценить определенные параметры (например, медианы). Полный диапазон — это минимальная и максимальная наблюдаемая продолжительность ответа. Крайняя дата сбора данных — 9 июля 2018 года.
Примерно до 30 месяцев
Уровень контроля заболевания (DCR), оцененный в соответствии с критериями ответа IMWG CAC Blinded Central Review
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
Показатель контроля заболевания определялся как процент участников, достигших подтвержденной сПР, ПО, ВГПР, ЧО или продемонстрировавших СЗ в течение не менее 12 недель до появления каких-либо признаков прогрессирования. CR = отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи И исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей И <5% плазмоцитом в костном мозге; VGPR = М-компонент в сыворотке и моче, определяемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, ИЛИ ≥ 90% снижение М-компонента в сыворотке плюс М-компонент мочи <100 мг/24 ч; PR = ≥50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение суточной концентрации М-белка в моче на ≥90% или до <200 мг/24 часа; SD = не соответствует критериям CR, VGPR, PR или PD; PD = развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размеров существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей. Дата окончания сбора данных: 9 июля 2018 г.
Примерно до 30 месяцев
Свободное выживание второй прогрессии (PFS2)
Временное ограничение: Примерно до 55 месяцев
ВБП2 определяли как время от рандомизации до последующего прогрессирования заболевания после начала новой противораковой терапии или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценке исследователя. ВБП оценивался Комитетом по клиническим суждениям (CAC) в слепом центральном обзоре в соответствии с критериями ответа IMWG, основанными на развитии новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или на определенном увеличении размера существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей. PFS2 не был завершен из-за неполной регистрации для приостановки клинического исследования и отмены исследования.
Примерно до 55 месяцев
Количество участников, которые испытали одно или несколько нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 55 месяцев
НЯ был определен как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, включая аномальные лабораторные данные, симптом или заболевание, связанное с использованием медицинского лечения или процедуры, независимо от того, считалось ли оно связанным с медицинским лечением или процедурой, которое произошло в течение курса лечения. изучение. Дата закрытия базы данных — 3 августа 2020 года.
Примерно до 55 месяцев
Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 55 месяцев
НЯ был определен как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, включая аномальные лабораторные данные, симптом или заболевание, связанное с использованием медицинского лечения или процедуры, независимо от того, считалось ли оно связанным с медицинским лечением или процедурой, которое произошло в течение курса лечения. изучение. Дата закрытия базы данных — 3 августа 2020 года.
Примерно до 55 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
19 октября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
9 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
13 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
16 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
16 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
20 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
20 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
29 июня 2021 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 3475-185
  • 2015-002901-12 (Номер EudraCT)
  • 163239 (Идентификатор реестра: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-185 (Другой идентификатор: Merck)
  • KEYNOTE-185 (Другой идентификатор: Merck)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками