Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky inhibitoru protonové pumpy esomeprazolu na biologickou dostupnost regorafenibu (REGORA)

31. července 2018 aktualizováno: Prof. R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Účinky inhibitoru protonové pumpy esomeprazolu na biologickou dostupnost regorafenibu u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) nebo gastrointestinálním stromálním nádorem (GIST)

Regorafenib je nový perorální multikinázový inhibitor, který se zaměřuje na angiogenní, stromální a onkogenní receptorové tyrosinkinázy. V současné době je registrován pro GIST a mCRC. Když je regorafenib podáván současně s látkou potlačující kyselost, zvyšuje se intragastrické pH a v důsledku toho se rovnováha ionizovaného/neionizovaného regorafenibu může posunout do méně rozpustné neionizované formy, což snižuje biologickou dostupnost a expozici regorafenibu. Vzhledem k tomu, že inhibitory protonové pumpy (PPI) jsou často používány během léčby regorafenibem, tato léková interakce (DDI) staví lékárníky a onkology před problémy v klinické praxi. V této studii proto vyšetřovatelé vyhodnotí dopad PPI-indukovaného zvýšení intragastrického pH na farmakokinetiku regorafenibu u pacientů s GIST a mCRC.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Pacienti začnou s regorafenibem v nasycovací fázi 21 dnů a budou přijati na 24 hodin do nemocnice k odběru farmakokinetických vzorků krve 21., 49. a 77. den (± 1-2 dny). Pacienti budou randomizováni do 2 skupin sekvencí (respektive sekvencí fáze A-B-C nebo fáze C-B-A). Pacient bude užívat regorafenib samotný (fáze A) nebo s esomeprazolem po dobu pěti dnů (fáze B a C). Aby se (zcela) vyloučil pH-závislý DDI mezi regorafenibem a esomeprazolem, během fáze B studie se regorafenib podává souběžně po dobu pěti dnů, zatímco během fáze C se regorafenib podává 3 hodiny po příjmu esomeprazolu po dobu pěti dnů (když intragastrické pH je maximálně zvýšena esomeprazolem).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
31

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holandsko, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let

  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza mCRC nebo GIST a předchozí léčba specifická:

    1. Pacienti s mCRC, kteří byli dříve léčeni dostupnými terapiemi nebo nejsou považováni za kandidáty na dostupné terapie podle běžné praxe.
    2. Iresekovatelný nebo metastatický GIST, u kterých došlo k progresi nebo netolerují předchozí léčbu imatinibem a sunitinibem.
  3. Stav výkonu ECOG ≤ 1
  4. Schopný a ochotný podepsat formulář informovaného souhlasu
  5. Žádné současné (volně prodejné) užívání jiných léků snižujících kyselost (PPI, H2A a/nebo antacida), kromě esomeprazolu 40 mg jednou denně během studie.
  6. Žádná souběžná medikace nebo doplňky, které by mohly interagovat s esomeprazolem nebo regorafenibem během období studie.
  7. Během studijního období se zdržte grapefruitu, grapefruitové šťávy, bylinných doplňků stravy a bylinného čaje.
  8. Adekvátní základní charakteristiky pacienta (kompletní krevní obraz a biochemie séra, která zahrnuje sodík, draslík, kreatinin, výpočet clearance kreatininu (MDRD), AST, ALT, gama-glutamyltranspeptidáza, lipáza, laktátdehydrogenáza, ALP, celkový bilirubin, albumin, glukóza, INR, testy funkce štítné žlázy a PTT nebo APTT během dvou týdnů před studií).

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící pacientky.
  2. Pacienti se známou poruchou absorpce léku (např. gastrektomie a achlorhydrie).
  3. Známé vážné onemocnění nebo nestabilní zdravotní stavy, které by mohly narušit tuto studii; vyžadující léčbu (např. infekce, krvácení, nekontrolovaná hypertenze navzdory optimální léčbě, HIV, hepatitida, transplantace orgánů, onemocnění ledvin, srdce a dýchacích cest).
  4. Nehojící se rána, nehojící se vřed nebo nehojící se zlomenina kosti
  5. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace.
  6. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou jakékoli krvácivé diatézy, bez ohledu na závažnost
  7. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace.
  8. Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní medikace (s výjimkou adekvátně léčené žilní trombózy související s katetrem, která se objevila více než jeden měsíc před začátek studijní medikace)
  9. Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců)
  10. Infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem.
  11. Nekontrolované srdeční arytmie
  12. Symptomatické metastázy do CNS nebo psychiatrická porucha v anamnéze, která by bránila porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu.
  13. Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu
  14. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky ve formulaci.
  15. Známá anamnéza infekce HIV, aktivní hepatitidy B nebo C nebo chronické hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií.
  16. Pacienti užívající silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 nejsou způsobilí pro studii (viz příloha B).
  17. Použití substrátů BCRP nebo P-glykoproteinu, které vede ke klinicky relevantní lékové interakci týkající se farmakokinetiky regorafenibu.
  18. Neochota zdržet se grapefruitu (džusu), (bylinných) doplňků stravy, bylinek, volně prodejných léků (kromě paracetamolu a ibuprofenu) a dalších léků, o kterých je známo, že vážně interagují s esomeprazolem a regorafenibem během období studie.
  19. Neochota zdržet se kyselých nápojů, jako je pomerančový džus a jiné kyselé nápoje (např. Coca-Cola, 7-UP atd.) ráno (mezi 06:00-14:00 hod. AM) během léčby regorafenibem v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Jiný: Rameno A (např. sekvence fáze A-B-C)
V tomto rameni budou pacienti v prvním cyklu (léčba A) užívat samotný regorafenib (léčba A), následně regorafenib současně s esomeprazolem ve druhém cyklu (léčba B) a nakonec budou užívat regorafenib s esomeprazolem 3 hodiny před (léčba C)
Lék: Esomeprazol 40 mg současně
Během fáze B budou pacienti užívat esomeprazol 40 mg současně s regorafenibem po dobu 5 dnů.
Ostatní jména:
  • fáze B
Lék: Esomeprazol 40 mg předtím
Během fáze C budou pacienti užívat esomeprazol 40 mg 3 hodiny před regorafenibem po dobu 5 dnů.
Ostatní jména:
  • fáze C
Lék: Regorafenib 160 mg nebo 120 mg
Pacienti budou užívat regorafenib 160 mg nebo 120 mg během všech fází (A, B, C)
Jiný: Rameno B (např. sekvenční fáze C-B-A)
V této větvi budou pacienti užívat regorafenib s esomeprazolem 3 hodiny před (léčba C), poté regorafenib s esomeprazolem současně ve druhém cyklu (léčba B) a nakonec budou užívat samotný regorafenib (léčba A),
Lék: Esomeprazol 40 mg současně
Během fáze B budou pacienti užívat esomeprazol 40 mg současně s regorafenibem po dobu 5 dnů.
Ostatní jména:
  • fáze B
Lék: Esomeprazol 40 mg předtím
Během fáze C budou pacienti užívat esomeprazol 40 mg 3 hodiny před regorafenibem po dobu 5 dnů.
Ostatní jména:
  • fáze C
Lék: Regorafenib 160 mg nebo 120 mg
Pacienti budou užívat regorafenib 160 mg nebo 120 mg během všech fází (A, B, C)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jako primární cílový parametr bude souviset AUC regorafenibu samotného a AUC regorafenibu s esomeprazolem (současně a 3 hodiny před podáním regorafenibu).
Časové okno: T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77
AUC regorafenibu bude stanovena vícenásobnými krevními vzorky v T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77
T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax regorafenibu samotného a regorafenibu s esomeprazolem (současně a 3 hodiny před podáním regorafenibu) bude souviset
Časové okno: T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77
Cmax regorafenibu bude stanovena vícenásobnými krevními vzorky v T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77
T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0 v nepřítomnosti a přítomnosti esomeprazolu
Časové okno: Po ukončení studia přibližně 0,5 roku
Po ukončení studia přibližně 0,5 roku
Tmax regorafenibu samotného a regorafenibu s esomeprazolem (současně a 3 hodiny před podáním regorafenibu) bude souviset
Časové okno: T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77
Tmax regorafenibu bude stanoveno vícenásobnými krevními vzorky v T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77
T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77
Clearance samotného regorafenibu a regorafenibu s esomeprazolem (současně a 3 hodiny před podáním regorafenibu) bude souviset
Časové okno: T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77
Clearance regorafenibu bude stanovena vícenásobnými krevními vzorky v T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77
T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Erasmus Medical Center

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, EMC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. února 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
25. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
15. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
31. července 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • EMC16-165

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení