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Los efectos del inhibidor de la bomba de protones esomeprazol sobre la biodisponibilidad de regorafenib (REGORA)

31 de julio de 2018 actualizado por: Prof. R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Los efectos del inhibidor de la bomba de protones esomeprazol sobre la biodisponibilidad de regorafenib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) o tumor del estroma gastrointestinal (GIST)

El regorafenib es un nuevo inhibidor multicinasa oral que se dirige a las tirosina cinasas receptoras angiogénicas, estromales y oncogénicas. Actualmente está registrado para GIST y mCRC. Cuando se coadministra regorafenib con un agente supresor de ácido, aumenta el pH intragástrico y, como resultado, el equilibrio de regorafenib ionizado/no ionizado puede cambiar a la forma no ionizada menos soluble, lo que reduce la biodisponibilidad y exposición de regorafenib. Dado que los inhibidores de la bomba de protones (IBP) se utilizan a menudo durante la terapia con regorafenib, esta interacción farmacológica (IDD) plantea desafíos a los farmacéuticos y oncólogos en la práctica clínica. Por lo tanto, en este estudio, los investigadores evaluarán el impacto de la elevación del pH intragástrico inducida por PPI en la farmacocinética de regorafenib en pacientes con GIST y mCRC.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

Los pacientes comenzarán con regorafenib en una fase de carga de 21 días y serán ingresados ​​durante 24 horas en el hospital para toma de muestras de sangre para farmacocinética los días 21, 49 y 77 (± 1-2 días). Los pacientes se aleatorizarán en 2 grupos de secuencias (respectivamente secuencias fase A-B-C o fase C-B-A). El paciente utilizará regorafenib solo (fase A) o con esomeprazol durante cinco días (fases B y C). Para descartar (completamente) una DDI dependiente del pH entre regorafenib y esomeprazol, durante la fase B del estudio, regorafenib se administra concomitantemente durante cinco días, mientras que durante la fase C, regorafenib se administra 3 horas después de la ingesta de esomeprazol durante cinco días (cuando el pH intragástrico se eleva al máximo con esomeprazol).

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
31

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Países Bajos, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 18 años

  2. Diagnóstico histológico o citológico confirmado de mCRC o GIST y tratamiento previo específico:

    1. Pacientes con CCRm que han sido tratados previamente con, o no se consideran candidatos para, las terapias disponibles de acuerdo con la práctica común.
    2. GIST irresecable o metastásico que progresó o es intolerante al tratamiento previo con imatinib y sunitinib.
  3. Estado de rendimiento ECOG ≤ 1
  4. Capaz y dispuesto a firmar el Formulario de Consentimiento Informado
  5. Sin uso concurrente (de venta libre) de otros fármacos reductores de ácido (IBP, H2A y/o antiácidos), que no sean esomeprazol 40 mg una vez al día durante el estudio.
  6. No hay medicamentos o suplementos concurrentes que puedan interactuar con esomeprazol o regorafenib durante el período de estudio.
  7. Abstenerse de toronja, jugo de toronja, suplementos dietéticos a base de hierbas y té de hierbas durante el período de estudio.
  8. Características basales adecuadas del paciente (hemograma completo y bioquímica sérica que involucra sodio, potasio, creatinina, cálculo del aclaramiento de creatinina (MDRD), AST, ALT, gamma glutamil transpeptidasa, lipasa, lactato deshidrogenasa, ALP, bilirrubina total, albúmina, glucosa, INR, pruebas de función tiroidea y PTT o APTT dentro de las dos semanas anteriores al estudio).

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes embarazadas o lactantes.
  2. Pacientes con alteración conocida de la absorción del fármaco (p. gastrectomía y aclorhidria).
  3. Enfermedad grave conocida o condiciones médicas inestables que podrían interferir con este estudio; que requieren tratamiento (por ejemplo, infecciones, hemorragias, hipertensión no controlada a pesar de un manejo médico óptimo, VIH, hepatitis, trasplantes de órganos, enfermedades renales, cardíacas y respiratorias).
  4. Herida que no cicatriza, úlcera que no cicatriza o fractura ósea que no cicatriza
  5. Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
  6. Pacientes con evidencia o antecedentes de cualquier diátesis hemorrágica, independientemente de la gravedad
  7. Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
  8. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio (excepto en el caso de trombosis venosa relacionada con el catéter tratada adecuadamente que ocurra más de un mes antes de la inicio de la medicación del estudio)
  9. Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses)
  10. Infarto de miocardio menos de 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio.
  11. Arritmias cardiacas no controladas
  12. Metástasis del SNC sintomáticas o antecedentes de trastorno psiquiátrico que impediría la comprensión y el otorgamiento de consentimiento informado.
  13. Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado
  14. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes en la formulación.
  15. Historia conocida de infección por VIH, hepatitis B o C activa, o hepatitis B o C crónica que requiera tratamiento con terapia antiviral.
  16. Los pacientes que toman inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 no son elegibles para el estudio (consulte el apéndice B).
  17. El uso de sustratos de BCRP o glicoproteína P que conduce a una interacción farmacológica clínicamente relevante con respecto a la farmacocinética de regorafenib.
  18. Falta de voluntad para abstenerse de toronja (jugo), suplementos dietéticos (a base de hierbas), hierbas, medicamentos de venta libre (excepto paracetamol e ibuprofeno) y otros medicamentos que se sabe que interactúan gravemente con esomeprazol y regorafenib durante el período de estudio.
  19. Falta de voluntad para abstenerse de bebidas ácidas como el jugo de naranja y otras bebidas ácidas (p. Coca-Cola, 7-UP, etc.) por la mañana (entre las 06:00 y las 14:00 AM) durante el tratamiento con regorafenib en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Otro: Brazo A (por ejemplo, fase de secuencia A-B-C)
En este brazo los pacientes usarán regorafenib solo en el primer ciclo (tratamiento A), luego regorafenib con esomeprazol concomitantemente en el segundo ciclo (tratamiento B) y por último usarán regorafenib con esomeprazol 3 horas antes (tratamiento C)
Droga: Esomeprazol 40 mg concomitantemente
Durante la fase B los pacientes utilizarán esomeprazol 40 mg concomitantemente con regorafenib durante 5 días.
Otros nombres:
  • fase B
Droga: Esomeprazol 40mg antes
Durante la fase C los pacientes utilizarán esomeprazol 40 mg 3 horas antes de regorafenib durante 5 días.
Otros nombres:
  • fase c
Droga: Regorafenib 160mg o 120mg
Los pacientes usarán regorafenib 160 mg o 120 mg durante todas las fases (A, B, C)
Otro: Brazo B (por ejemplo, fase de secuencia C-B-A)
En este brazo los pacientes usarán regorafenib con esomeprazol 3 horas antes (tratamiento C), luego regorafenib con esomeprazol concomitantemente en el segundo ciclo (tratamiento B) y por último usarán regorafenib solo (tratamiento A),
Droga: Esomeprazol 40 mg concomitantemente
Durante la fase B los pacientes utilizarán esomeprazol 40 mg concomitantemente con regorafenib durante 5 días.
Otros nombres:
  • fase B
Droga: Esomeprazol 40mg antes
Durante la fase C los pacientes utilizarán esomeprazol 40 mg 3 horas antes de regorafenib durante 5 días.
Otros nombres:
  • fase c
Droga: Regorafenib 160mg o 120mg
Los pacientes usarán regorafenib 160 mg o 120 mg durante todas las fases (A, B, C)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Como criterio de valoración principal, se relacionarán el AUC de regorafenib solo y el AUC de regorafenib con esomeprazol (concomitantemente y 3 horas antes de la toma de regorafenib, respectivamente).
Periodo de tiempo: T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77
El AUC de regorafenib se determinará mediante múltiples muestras de sangre en T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77
T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La Cmax de regorafenib solo y regorafenib con esomeprazol (concomitantemente y 3 horas antes de la toma de regorafenib respectivamente) estará relacionada
Periodo de tiempo: T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77
La Cmáx de regorafenib se determinará mediante múltiples muestras de sangre en T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77
T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0 en ausencia y presencia de esomeprazol
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, aproximadamente 0,5 años
Hasta la finalización de los estudios, aproximadamente 0,5 años
El Tmax de regorafenib solo y regorafenib con esomeprazol (concomitantemente y 3 horas antes de la toma de regorafenib respectivamente) estará relacionado
Periodo de tiempo: T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77
La Tmax de regorafenib se determinará mediante múltiples muestras de sangre en T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77
T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77
El aclaramiento de regorafenib solo y regorafenib con esomeprazol (concomitantemente y 3 horas antes de la toma de regorafenib respectivamente) estará relacionado
Periodo de tiempo: T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77
El aclaramiento de regorafenib se determinará mediante múltiples muestras de sangre en T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77
T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
Erasmus Medical Center

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, EMC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
1 de mayo de 2016

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
1 de febrero de 2018

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
1 de febrero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
25 de mayo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
10 de junio de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
15 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
2 de agosto de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
31 de julio de 2018

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de julio de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • EMC16-165

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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