Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningerne af protonpumpehæmmeren Esomeprazol på biotilgængeligheden af ​​regorafenib (REGORA)

31. juli 2018 opdateret af: Prof. R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Virkningerne af protonpumpehæmmeren Esomeprazol på biotilgængeligheden af ​​regorafenib hos patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC) eller gastrointestinal stromal tumor (GIST)

Regorafenib er en ny oral multikinase-hæmmer, som retter sig mod angiogene, stromale og onkogene receptor-tyrosinkinaser. Det er i øjeblikket registreret for GIST og mCRC. Når regorafenib administreres sammen med et syreundertrykkende middel, øges den intra-gastriske pH, og som følge heraf kan ligevægten af ​​ioniseret/ikke-ioniseret regorafenib skifte til den mindre opløselige ikke-ioniserede form, hvilket reducerer regorafenibs biotilgængelighed og eksponering. Da protonpumpehæmmere (PPI'er) ofte bruges under regorafenib-behandling, konfronterer denne lægemiddelinteraktion (DDI) farmaceuter og onkologer med udfordringer i klinisk praksis. I denne undersøgelse vil efterforskerne derfor evaluere virkningen af ​​PPI-induceret intragastrisk pH-forhøjelse på regorafenibs farmakokinetik hos patienter med GIST og mCRC.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Patienterne vil starte med regorafenib i en ladningsfase på 21 dage og vil blive indlagt i 24 timer på hospitalet til farmakokinetisk blodprøvetagning på dag 21, 49 og 77 (± 1-2 dage). Patienterne vil blive randomiseret i 2 sekvensgrupper (henholdsvis sekvenserne fase A-B-C eller fase C-B-A). Patienten vil bruge regorafenib alene (fase A) eller sammen med esomeprazol i fem dage (fase B og C). For (helt) at udelukke en pH-afhængig DDI mellem regorafenib og esomeprazol, gives regorafenib i studiets fase B samtidigt i fem dage, mens regorafenib i fase C gives 3 timer efter indtagelse af esomeprazol i fem dage (når den intragastriske pH-værdi er maksimalt forhøjet af esomeprazol).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
31

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holland, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år

  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af mCRC eller GIST og tidligere behandlingsspecifik:

    1. mCRC-patienter, som tidligere er blevet behandlet med, eller ikke anses for kandidater til, tilgængelige behandlinger i henhold til almindelig praksis.
    2. Irresecerbar eller metastatisk GIST, som udviklede sig på eller er intolerante over for tidligere behandling med imatinib og sunitinib.
  3. ECOG Performance Status ≤ 1
  4. Kan og er villig til at underskrive den informerede samtykkeformular
  5. Ingen samtidig (i håndkøb) brug af andre syrereducerende lægemidler (PPI'er, H2A'er og/eller antacida), bortset fra esomeprazol 40 mg én gang dagligt under undersøgelsen.
  6. Ingen samtidig medicin eller kosttilskud, som kan interagere med esomeprazol eller regorafenib i løbet af undersøgelsesperioden.
  7. Afhold dig fra grapefrugt, grapefrugtjuice, urtekosttilskud og urtete i løbet af undersøgelsesperioden.
  8. Tilstrækkelige patientkarakteristika ved baseline (komplet blodtælling og serumbiokemi, som involverer natrium, kalium, kreatinin, beregning af kreatininclearance (MDRD), AST, ALT, gamma-glutamyltranspeptidase, lipase, lactatdehydrogenase, ALP, total bilirubin, albumin, glucose INR, thyreoideafunktionstest og PTT eller APTT inden for to uger før undersøgelsen).

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende patienter.
  2. Patienter med kendt nedsat lægemiddelabsorption (f. gastrectomi og achlorhydria).
  3. Kendt alvorlig sygdom eller medicinsk ustabile tilstande, der kunne forstyrre denne undersøgelse; kræver behandling (f. infektion, blødninger, ukontrolleret hypertension trods optimal medicinsk behandling, HIV, hepatitis, organtransplantationer, nyre-, hjerte- og luftvejssygdomme).
  4. Ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende knoglebrud
  5. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin.
  6. Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese, uanset sværhedsgrad
  7. Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ CTCAE Grade 3 inden for 4 uger før starten af ​​studiemedicin.
  8. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før studiets startmedicinering (bortset fra tilstrækkeligt behandlet kateterrelateret venetrombose, der forekommer mere end en måned før studiestart medicin)
  9. Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder)
  10. Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før start af studielægemidlet.
  11. Ukontrollerede hjertearytmier
  12. Symptomatiske CNS-metastaser eller historie med psykiatrisk lidelse, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke.
  13. Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke
  14. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringen.
  15. Kendt historie med HIV-infektion, aktiv hepatitis B eller C eller kronisk hepatitis B eller C, der kræver behandling med antiviral terapi.
  16. Patienter på stærke CYP3A4-hæmmere eller -inducere er ikke kvalificerede til undersøgelsen (se appendiks B).
  17. Anvendelse af BCRP- eller P-glycoproteinsubstrater, som fører til en klinisk relevant lægemiddelinteraktion vedrørende regorafenibs farmakokinetik.
  18. Uvilje til at afholde sig fra grapefrugt (juice), (urte) kosttilskud, urter, håndkøbsmedicin (undtagen paracetamol og ibuprofen) og andre lægemidler, der vides at interagere alvorligt med esomeprazol og regorafenib i løbet af undersøgelsesperioden.
  19. Uvilje til at afholde sig fra sure drikke såsom appelsinjuice og andre sure drikke (f.eks. Coca-Cola, 7-UP osv.) om morgenen (mellem 06.00-14.00u AM) under regorafenib-behandling i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Andet: Arm A (f.eks. sekvensfase A-B-C)
I denne arm vil patienter bruge regorafenib alene i den første cyklus (behandling A), derefter regorafenib med esomeprazol samtidig i den anden cyklus (behandling B), og til sidst vil de bruge regorafenib med esomeprazol 3 timer før (behandling C)
Medicin: Esomeprazol 40 mg samtidig
I fase B vil patienterne bruge esomeprazol 40 mg samtidig med regorafenib i 5 dage.
Andre navne:
  • fase B
Medicin: Esomeprazol 40mg før
I fase C vil patienterne bruge esomeprazol 40 mg 3 timer før regorafenib i 5 dage.
Andre navne:
  • fase C
Medicin: Regorafenib 160mg eller 120mg
Patienterne vil bruge regorafenib 160 mg eller 120 mg i alle faser (A, B, C)
Andet: Arm B (f.eks. sekvensfase C-B-A)
I denne arm vil patienter bruge regorafenib med esomeprazol 3 timer før (behandling C), derefter regorafenib med esomeprazol samtidig i anden cyklus (behandling B), og til sidst vil de bruge regorafenib alene (behandling A),
Medicin: Esomeprazol 40 mg samtidig
I fase B vil patienterne bruge esomeprazol 40 mg samtidig med regorafenib i 5 dage.
Andre navne:
  • fase B
Medicin: Esomeprazol 40mg før
I fase C vil patienterne bruge esomeprazol 40 mg 3 timer før regorafenib i 5 dage.
Andre navne:
  • fase C
Medicin: Regorafenib 160mg eller 120mg
Patienterne vil bruge regorafenib 160 mg eller 120 mg i alle faser (A, B, C)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Som primært endepunkt vil AUC for regorafenib alene og AUC for regorafenib med esomeprazol (henholdsvis samtidig og 3 timer før regorafenibindtagelse) være relateret.
Tidsramme: T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77
AUC for regorafenib vil blive bestemt af flere blodprøver ved T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77
T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax for regorafenib alene og regorafenib med esomeprazol (henholdsvis samtidig og 3 timer før regorafenibindtagelse) vil være relateret
Tidsramme: T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77
Cmax for regorafenib vil blive bestemt af flere blodprøver ved T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77
T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0 i fravær og tilstedeværelse af esomeprazol
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 0,5 år
Gennem studieafslutning, cirka 0,5 år
Tmax for regorafenib alene og regorafenib med esomeprazol (henholdsvis samtidig og 3 timer før regorafenibindtagelse) vil være relateret
Tidsramme: T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77
Tmax for regorafenib vil blive bestemt af flere blodprøver ved T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77
T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77
Clearance af regorafenib alene og regorafenib med esomeprazol (henholdsvis samtidig og 3 timer før regorafenibindtagelse) vil være relateret
Tidsramme: T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77
Clearance af regorafenib vil blive bestemt af flere blodprøver ved T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77
T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Erasmus Medical Center

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, EMC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. februar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
25. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. juni 2016

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
15. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
2. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
31. juli 2018

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • EMC16-165

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger