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Os efeitos do inibidor da bomba de prótons esomeprazol na biodisponibilidade do regorafenibe (REGORA)

31 de julho de 2018 atualizado por: Prof. R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Os efeitos do inibidor da bomba de prótons esomeprazol na biodisponibilidade do regorafenibe em pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC) ou tumor estromal gastrointestinal (GIST)

O regorafenibe é um novo inibidor oral de multiquinases que tem como alvo as tirosina quinases receptoras angiogênicas, estromais e oncogênicas. Atualmente está registrado para GIST e mCRC. Quando regorafenibe é coadministrado com um agente supressor de ácido, o pH intragástrico aumenta e, como resultado, o equilíbrio de regorafenibe ionizado/não ionizado pode mudar para a forma não ionizada menos solúvel, o que reduz a biodisponibilidade e a exposição de regorafenibe. Como os inibidores da bomba de prótons (IBPs) são frequentemente usados ​​durante a terapia com regorafenibe, essa interação medicamentosa (DDI) confronta farmacêuticos e oncologistas com desafios na prática clínica. Neste estudo, os investigadores avaliarão o impacto da elevação do pH intragástrico induzida por IBP na farmacocinética do regorafenibe em pacientes com GIST e mCRC.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Os pacientes iniciarão com regorafenibe em uma fase de carga de 21 dias e serão internados por 24 horas no hospital para coleta de sangue farmacocinético nos dias 21, 49 e 77 (± 1-2 dias). Os pacientes serão randomizados em 2 grupos de sequências (sequências respectivamente fase A-B-C ou fase C-B-A). O paciente usará regorafenibe sozinho (fase A) ou com esomeprazol por cinco dias (fases B e C). Para descartar (completamente) uma DDI dependente de pH entre regorafenibe e esomeprazol, durante a fase B do estudo regorafenibe é administrado concomitantemente por cinco dias, enquanto durante a fase C regorafenibe é administrado 3 horas após a ingestão de esomeprazol por cinco dias (quando o pH intragástrico é elevada ao máximo pelo esomeprazol).

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
31

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Holanda
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holanda, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 18 anos

  2. Diagnóstico histológico ou citológico confirmado de mCRC ou GIST e tratamento prévio específico:

    1. Pacientes com mCRC que foram previamente tratados ou não são considerados candidatos para as terapias disponíveis de acordo com a prática comum.
    2. GIST irressecável ou metastático que progrediu ou é intolerante ao tratamento anterior com imatinibe e sunitinibe.
  3. Status de desempenho ECOG ≤ 1
  4. Capaz e disposto a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
  5. Nenhum uso concomitante (de venda livre) de outros medicamentos redutores de ácido (IBPs, H2As e/ou antiácidos), além de esomeprazol 40 mg uma vez ao dia durante o estudo.
  6. Nenhum medicamento ou suplemento concomitante que possa interagir com esomeprazol ou regorafenibe durante o período do estudo.
  7. Abster-se de toranja, suco de toranja, suplementos dietéticos de ervas e chá de ervas durante o período do estudo.
  8. Características basais adequadas do paciente (hemograma completo e bioquímica sérica que envolve sódio, potássio, creatinina, cálculo da depuração da creatinina (MDRD), AST, ALT, gama glutamil transpeptidase, lipase, lactato desidrogenase, ALP, bilirrubina total, albumina, glicose, INR, testes de função tireoidiana e PTT ou APTT dentro de duas semanas antes do estudo).

Critério de exclusão:

  1. Pacientes grávidas ou lactantes.
  2. Pacientes com absorção prejudicada conhecida do medicamento (por exemplo, gastrectomia e acloridria).
  3. Doença grave conhecida ou condições médicas instáveis ​​que possam interferir neste estudo; requerer tratamento (por ex. infeção, hemorragias, hipertensão não controlada apesar de tratamento médico otimizado, VIH, hepatite, transplantes de órgãos, doenças renais, cardíacas e respiratórias).
  4. Ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea que não cicatriza
  5. Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início da medicação do estudo.
  6. Pacientes com evidência ou histórico de qualquer diátese hemorrágica, independentemente da gravidade
  7. Qualquer evento de hemorragia ou sangramento ≥ CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo.
  8. Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes do início da medicação do estudo (exceto para trombose venosa relacionada a cateter adequadamente tratada ocorrendo mais de um mês antes do início da medicação do estudo)
  9. Angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses)
  10. Infarto do miocárdio menos de 6 meses antes do início do medicamento do estudo.
  11. Arritmias cardíacas não controladas
  12. Metástases sintomáticas do SNC ou história de transtorno psiquiátrico que impeça a compreensão e o consentimento informado.
  13. Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento do consentimento informado
  14. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes na formulação.
  15. História conhecida de infecção por HIV, hepatite B ou C ativa, ou hepatite B ou C crônica que requer tratamento com terapia antiviral.
  16. Pacientes em uso de inibidores ou indutores potentes de CYP3A4 não são elegíveis para o estudo (consulte o apêndice B).
  17. O uso de substratos de BCRP ou P-glicoproteína que leva a uma interação medicamentosa clinicamente relevante em relação à farmacocinética de regorafenibe.
  18. Relutância em se abster de toranja (suco), suplementos dietéticos (de ervas), medicamentos de venda livre (exceto paracetamol e ibuprofeno) e outros medicamentos conhecidos por interagir seriamente com esomeprazol e regorafenibe durante o período do estudo.
  19. Falta de vontade de se abster de bebidas ácidas, como suco de laranja e outras bebidas ácidas (por exemplo, Coca-Cola, 7-UP etc.) pela manhã (entre 06h00-14h00) AM) durante o tratamento com regorafenibe neste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Outro: Braço A (por exemplo, fase de sequência A-B-C)
Neste braço, os pacientes usarão regorafenibe sozinho no primeiro ciclo (tratamento A), depois regorafenibe com esomeprazol concomitantemente no segundo ciclo (tratamento B) e por último usarão regorafenibe com esomeprazol 3 horas antes (tratamento C)
Medicamento: Esomeprazol 40mg concomitante
Na fase B os pacientes usarão esomeprazol 40mg concomitantemente com regorafenibe por 5 dias.
Outros nomes:
  • fase B
Medicamento: Esomeprazol 40mg antes
Durante a fase C os pacientes usarão esomeprazol 40mg 3 horas antes do regorafenibe por 5 dias.
Outros nomes:
  • fase C
Medicamento: Regorafenibe 160mg ou 120mg
Os pacientes usarão regorafenibe 160mg ou 120mg durante todas as fases (A, B, C)
Outro: Braço B (e.q. fase de sequência C-B-A)
Neste braço, os pacientes usarão regorafenibe com esomeprazol 3 horas antes (tratamento C), depois regorafenibe com esomeprazol concomitantemente no segundo ciclo (tratamento B) e por último usarão regorafenibe sozinho (tratamento A),
Medicamento: Esomeprazol 40mg concomitante
Na fase B os pacientes usarão esomeprazol 40mg concomitantemente com regorafenibe por 5 dias.
Outros nomes:
  • fase B
Medicamento: Esomeprazol 40mg antes
Durante a fase C os pacientes usarão esomeprazol 40mg 3 horas antes do regorafenibe por 5 dias.
Outros nomes:
  • fase C
Medicamento: Regorafenibe 160mg ou 120mg
Os pacientes usarão regorafenibe 160mg ou 120mg durante todas as fases (A, B, C)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Como desfecho primário, a AUC de regorafenibe isoladamente e a AUC de regorafenibe com esomeprazol (concomitantemente e 3 horas antes da ingestão de regorafenibe, respectivamente) serão relacionadas.
Prazo: T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h no dia 21, dia 49 e dia 77
A AUC de regorafenibe será determinada por múltiplas amostras de sangue em T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h no dia 21, dia 49 e dia 77
T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h no dia 21, dia 49 e dia 77

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A Cmax de regorafenibe sozinho e regorafenibe com esomeprazol (concomitantemente e 3 horas antes da ingestão de regorafenibe, respectivamente) será relacionada
Prazo: T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h no dia 21, dia 49 e dia 77
A Cmax de regorafenibe será determinada por múltiplas amostras de sangue em T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h no dia 21, dia 49 e dia 77
T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h no dia 21, dia 49 e dia 77
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v4.0 na ausência e presença de esomeprazol
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 0,5 ano
Até a conclusão do estudo, aproximadamente 0,5 ano
O Tmax de regorafenibe sozinho e regorafenibe com esomeprazol (concomitantemente e 3 horas antes da ingestão de regorafenibe, respectivamente) será relacionado
Prazo: T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h no dia 21, dia 49 e dia 77
O Tmax de regorafenibe será determinado por múltiplas amostras de sangue em T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h no dia 21, dia 49 e dia 77
T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h no dia 21, dia 49 e dia 77
A depuração de regorafenibe sozinho e regorafenibe com esomeprazol (concomitantemente e 3 horas antes da ingestão de regorafenibe, respectivamente) será relacionada
Prazo: T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h no dia 21, dia 49 e dia 77
A depuração do regorafenibe será determinada por múltiplas amostras de sangue em T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h no dia 21, dia 49 e dia 77
T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h no dia 21, dia 49 e dia 77

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Erasmus Medical Center

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, EMC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de maio de 2016

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de fevereiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de fevereiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
25 de maio de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
10 de junho de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
15 de junho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
2 de agosto de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
31 de julho de 2018

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de julho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • EMC16-165

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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