Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika beta-laktamu v sekundární péči

4. srpna 2021 aktualizováno: Imperial College London

Definování antimikrobiální farmakokinetiky beta-laktamu pro dospělé v prostředí sekundární péče

V současné době se ve Spojeném království rutinně provádí TDM pro aminoglykosidy a glykopeptidové antimikrobiální látky, vzhledem k obavám z úzkého terapeutického okna těchto látek a závažných nežádoucích účinků spojených s toxicitou. V kritické péči však bylo prokázáno, že úloha TDM pro optimalizaci terapie pomáhá optimalizovat dávkování pacientům, kteří mají tendenci mít proměnlivé farmakokinetické parametry (J. A. Roberts et al.). To nabývá na důležitosti vzhledem k tomu, že se má za to, že hlavní hnací silou AMR jsou nízké koncentrace antimikrobiálních látek pod minimální inhibiční koncentrací mikroorganismů (MIC). Vyšetřovatelé se rozhodli prozkoumat, zda jsou podobná pozorování v cílové variabilitě PK-PD v současné době pozorována v prostředí sekundární péče (mimo kritickou péči) a zda se zdá, že mají vliv na klinické výsledky.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

ÚČASTNÍCI STUDIE

  • Do této studie budou zahrnuti účastníci, kteří dostávají perorální nebo intravenózní terapii.
  • Odběr vzorků hladiny drog bude proveden, jakmile bude účastník v ustáleném stavu (po podání alespoň 5 dávek léčeným).
  • Všichni pacienti obdrží souhlas pomocí informačního letáku k účasti a formuláře souhlasu uvedených v příloze 1.

VZORKY NA ÚROVNI DROG

  • Pacienti budou identifikováni pro zařazení a výzkumníci s pacientem prodiskutují zařazení do studie a poskytnou mu klinické informace, které je třeba zvážit. Budou se rekrutovat jednotlivci ze všech oblastí sekundární péče (včetně všeobecného lékařství, všeobecné chirurgie, rozšířené péče a ambulantní parenterální antimikrobiální terapie [OPAT]).
  • Poté jim výzkumníci dají souhlas poté, co dostanou alespoň 24 hodin na zvážení těchto informací a pokud pacient projeví zájem o účast svému ošetřujícímu lékaři.
  • To bude zahrnovat povolení ke shromažďování základních, anonymizovaných demografických a klinických údajů souvisejících s infekcí pacientů, kvůli které dostávají antimikrobiální léčbu.
  • Další 3 ml krve budou odebrány během rutinní denní flebotomie pacienta po jeho souhlasu. Budou zapsáni až na 72 hodin nebo dva dny rutinních krevních testů (podle toho, co je kratší). Během 2 dnů, kdy je pacient zařazen, lze odebrat až 10 vzorků, v závislosti na počtu rutinních krevních testů, které pacient během daného dne podstoupí. Na každý rutinní vzorek krve nebude odebráno více než 3 ml. Například, pokud budou jednotlivci mít pouze rutinní krevní testy v 8:00 v den 1 a den 2. Pak budou odebrány pouze dva vzorky navíc (3 ml na D1 a 3 ml na D2).
  • Zaznamená se čas, kdy dostali svou dávku antimikrobiálních látek, délka infuze (pokud je k dispozici) a doba odběru vzorku.
  • PK/PD indexy pro hodnocení budou vypočítány post-hoc během farmakokineticko-farmakodynamické analýzy. K odběru vzorků TDM může dojít kdykoli během dávkovacího plánu (v souladu s rutinním vyšetřením krve).
  • Standardní operační postup pro tuto studii naleznete v příloze 3.

PŘÍPRAVA A ANALÝZA VZORKU

  • Všechny vzorky krve se nechají srazit a umístí se na led. Budou odstřeďovány při 2 400 ot./min. po dobu 10 minut. Séra z každého vzorku budou rozdělena do tří lahviček a skladována při -80 °C.
  • Koncentrace beta-laktamu budou měřeny pomocí validovaných metod vysokoúčinné kapalinové chromatografie.

  • Vzorky budou uloženy po dobu až tří let po dokončení sběru dat.

    • Bude získán souhlas pro vzorky, které budou použity pro kalibraci elektrochemických senzorů v ex-vivo studiích. To bude provedeno do 90 dnů od odběru vzorků.

FARMOKINETICO-FARMAKODYNAMICKÉ MODELOVÁNÍ

  • Data budou anonymizována a analyzována pomocí Pmetrics v R.
  • Budou prozkoumány různé farmakokinetické modely s využitím vestavěných možností statistické analýzy a vizuálních prediktivních kontrol.
  • Farmakodynamické modely pak budou začleněny do modelu pomocí důkazů identifikovaných v literatuře pro výběr parametrů.
  • Simulace Monte Carlo pak bude použita pro simulaci dosažených cílů a analýzu farmakodynamických výsledků

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
65

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Účastníci z prostředí nekritické péče budou přijati po obdržení alespoň 5 dávek cílového antimikrobiálního přípravku. Účastníci, kteří dostávají perorální a intravenózní terapii, budou způsobilí.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí subjekty starší 18 let
  • Schopnost souhlasit s účastí
  • Příjem cílových antimikrobiálních látek (amoxicilin, amoxcilin-klavulanát, cefuroxim, ceftriaxon, flukloxacilin, meropenem, piperacilin-tazobaktam) po dobu nejméně 5 dávek před odběrem vzorků
  • Vhodný žilní přístup (nebo pro získání žilního přístupu)

Kritéria vyloučení:

  • Děti do 18 let
  • Nedostatečná kapacita nebo vězeň
  • Anémie nebo porucha krvácení, kterou lékař pacienta považuje za významnou
  • Lékař pacienta usoudí, že nejsou vhodné pro zařazení do studie
  • Je nepravděpodobné, že by pacienti dostávali látku po dobu studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Beta-laktamové antibiotikum
Observační farmakokinetická studie pacientů bez kritické péče, kteří dostávají beta-laktamová antibiotika k léčbě infekcí.
Lék: Beta-laktamové antibiotikum
Rutinní klinické dávkování
Ostatní jména:
  • Penicilin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl dávkovacího intervalu, ve kterém je koncentrace nevázaného léčiva větší než minimální inhibiční koncentrace (fT>MIC)
Časové okno: Dva až 10 vzorků odebraných během prvních 120 hodin antimikrobiální terapie
Minimální inhibiční koncentrace (MIC) je koncentrace potřebná k viditelné inhibici mikrobiálního růstu in vitro. MIC pro každé léčivo byla definována druhově nesouvisejícími hraničními hodnotami uvedenými v EUCAST v11.0. Výsledky jsou uvedeny jako zlomek dávkovacího intervalu, ve kterém je koncentrace nenavázaného léčiva větší než MIC.
Dva až 10 vzorků odebraných během prvních 120 hodin antimikrobiální terapie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Imperial College London

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
12. července 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
19. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. ledna 2017

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
26. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
30. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. srpna 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 207217
  • 16/LO/2179 (JINÝ: REC)
  • 33017 (JINÝ: NIHR CRN CPMS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení