Farmakokinetyka beta-laktamu w opiece specjalistycznej

UCZESTNICY BADAŃ

• Uczestnicy otrzymujący terapię doustną lub dożylną zostaną włączeni do tego badania.
• Próbki poziomu leku zostaną pobrane, gdy uczestnik osiągnie stan stacjonarny (po podaniu co najmniej 5 dawek osobom w trakcie leczenia).
• Wszyscy pacjenci otrzymają zgodę za pomocą ulotki informacyjnej dotyczącej uczestnictwa i formularza zgody, które znajdują się w załączniku 1.

POBIERANIE PRÓBEK NA POZIOM NARKOTYKÓW

• Pacjenci zostaną zidentyfikowani do włączenia, a badacze omówią włączenie do badania z pacjentem i przekażą im informacje kliniczne do rozważenia. Osoby będą rekrutowane ze wszystkich obszarów opieki specjalistycznej (w tym medycyny ogólnej, chirurgii ogólnej, opieki rozszerzonej i ambulatoryjnej pozajelitowej terapii przeciwdrobnoustrojowej [OPAT]).
• Zostaną one następnie zatwierdzone przez badaczy po upływie co najmniej 24 godzin na rozważenie tych informacji i pod warunkiem, że pacjent wyrazi zainteresowanie udziałem w badaniu u swojego lekarza prowadzącego.
• Będzie to obejmować zgodę na gromadzenie podstawowych, anonimowych danych demograficznych i klinicznych związanych z infekcją pacjentów, z powodu której otrzymują oni terapię przeciwdrobnoustrojową.
• Dodatkowe 3 ml krwi zostaną pobrane podczas rutynowej codziennej rundy upuszczania krwi przez pacjenta za jego zgodą. Zostaną zapisani na maksymalnie 72 godziny lub dwa dni rutynowych badań krwi (w zależności od tego, który okres jest krótszy). W ciągu 2 dni, w których pacjent jest włączony, można pobrać do 10 próbek, w zależności od liczby rutynowych badań krwi, które pacjent otrzymuje w ciągu tego dnia. Z każdej rutynowej próbki krwi nie zostanie pobranych więcej niż 3 ml. Na przykład, jeśli osoby będą miały rutynowe badania krwi pobierane tylko o 8 rano w dniu 1 i dniu 2. Wtedy zostaną pobrane tylko dwie dodatkowe próbki (3 ml w dniu 1 i 3 ml w dniu 2).
• Czas podania dawki środków przeciwdrobnoustrojowych, czas trwania infuzji (jeśli jest dostępny) oraz czas pobrania próbki zostaną zarejestrowane.
• Wskaźniki PK/PD do oceny zostaną obliczone post-hoc podczas analizy farmakokinetyczno-farmakodynamicznej. Pobieranie próbek TDM może nastąpić w dowolnym momencie podczas schematu dawkowania (zgodnie z rutynowymi badaniami krwi).
• Standardową procedurę operacyjną dla tego badania można znaleźć w dodatku 3.

PRZYGOTOWANIE I ANALIZA PRÓBEK

• Wszystkie próbki krwi zostaną pozostawione do skrzepnięcia i umieszczone na lodzie. Będą wirowane przy 2400 obr./min przez 10 minut. Surowice z każdej próbki zostaną rozdzielone do trzech fiolek i przechowywane w temperaturze -80°C.
• Stężenia beta-laktamu będą mierzone przy użyciu zatwierdzonych metod wysokosprawnej chromatografii cieczowej.

• Próbki będą przechowywane przez okres do trzech lat od zakończenia zbierania danych.

  • Uzyskana zostanie zgoda na wykorzystanie próbek do kalibracji sensorów elektrochemicznych w badaniach ex-vivo. Zostanie to przeprowadzone w ciągu 90 dni od pobrania próbek.

MODELOWANIE FARMOKINETYCZNO-FARMAKODYNAMICZNE

• Dane będą anonimizowane i analizowane przy użyciu Pmetrics w R.
• Różne modele farmakokinetyczne zostaną zbadane przy użyciu wbudowanych opcji analizy statystycznej i wizualnych kontroli predykcyjnych.
• Modele farmakodynamiczne zostaną następnie włączone do modelu przy użyciu dowodów zidentyfikowanych w literaturze w celu doboru parametrów.
• Symulacja Monte Carlo zostanie następnie wykorzystana do symulacji docelowych osiągnięć i analizy wyników farmakodynamicznych