Farmacocinetica beta-lattamica nelle cure secondarie

PARTECIPANTI ALLO STUDIO

• I partecipanti che ricevono terapia orale o endovenosa saranno inclusi in questo studio.
• Il campionamento del livello del farmaco verrà effettuato una volta che il partecipante è allo stato stazionario (dopo che almeno 5 dosi sono state somministrate a quelli in trattamento).
• Tutti i pazienti riceveranno il consenso utilizzando l'opuscolo informativo sulla partecipazione e il modulo di consenso forniti nell'appendice 1.

CAMPIONAMENTO DEL LIVELLO DEL FARMACO

• I pazienti saranno identificati per l'inclusione e i ricercatori discuteranno l'inclusione nello studio con il paziente e forniranno loro informazioni cliniche da prendere in considerazione. Gli individui saranno reclutati da tutte le aree dell'assistenza secondaria (incluse medicina generale, chirurgia generale, cure aumentate e terapia antimicrobica parenterale ambulatoriale [OPAT]).
• Saranno quindi acconsentiti dai ricercatori dopo aver ricevuto almeno 24 ore per considerare queste informazioni e fintanto che il paziente ha espresso interesse a partecipare al proprio medico curante.
• Ciò includerà il permesso per la raccolta di dati demografici e clinici di base, resi anonimi, relativi all'infezione dei pazienti, per i quali stanno ricevendo una terapia antimicrobica.
• Verranno raccolti altri 3 ml di sangue durante il normale giro di flebotomia quotidiana del paziente dopo il suo consenso. Saranno iscritti per un massimo di 72 ore o due giorni di esami del sangue di routine (a seconda di quale sia il più breve). È possibile prelevare fino a 10 campioni durante i 2 giorni in cui il paziente è arruolato, a seconda del numero di esami del sangue di routine che il paziente riceve durante quel giorno. Non verranno prelevati più di 3 ml per ogni campione di sangue di routine. Ad esempio, se le persone eseguiranno solo esami del sangue di routine alle 8:00 del giorno 1 e del giorno 2. Verranno prelevati solo due campioni extra (3 ml su D1 e 3 ml su D2).
• Verranno registrati l'ora in cui hanno ricevuto la dose di antimicrobici, la durata del tempo di infusione (se disponibile) e l'ora in cui il campione è stato raccolto.
• Gli indici PK/PD per la valutazione saranno calcolati post-hoc durante l'analisi farmacocinetico-farmacodinamica. Il campionamento del TDM può avvenire in qualsiasi momento durante il programma di dosaggio (in linea con le analisi del sangue di routine).
• Una procedura operativa standard per questo studio è riportata nell'appendice 3.

PREPARAZIONE ED ANALISI DEL CAMPIONE

• Tutti i campioni di sangue saranno lasciati coagulare e messi in ghiaccio. Saranno centrifugati a 2.400 giri/min per 10 minuti. I sieri di ciascun campione saranno separati in tre fiale e conservati a -80°C.
• Le concentrazioni di beta-lattamici saranno misurate utilizzando metodi convalidati di cromatografia liquida ad alta prestazione.

• I campioni verranno conservati per un massimo di tre anni dopo il completamento della raccolta dei dati.

  • Si otterrà il consenso per campioni da utilizzare per la calibrazione di sensori elettrochimici in studi ex-vivo. Questo verrà eseguito entro 90 giorni dalla raccolta dei campioni.

MODELLAZIONE FARMCOCINETICA-FARMACODINAMICA

• I dati saranno resi anonimi e analizzati utilizzando Pmetrics in R.
• Diversi modelli farmacocinetici saranno esplorati utilizzando opzioni di analisi statistica integrate e controlli predittivi visivi.
• I modelli farmacodinamici saranno quindi incorporati nel modello utilizzando le prove identificate in letteratura per la selezione dei parametri.
• La simulazione Monte Carlo verrà quindi utilizzata per la simulazione del raggiungimento degli obiettivi e l'analisi dei risultati farmacodinamici