Farmakokinetická studie perorálního lasmiditanu v jedné dávce u účastníků s normální a narušenou funkcí jater

Kritéria pro zařazení:

Všichni účastníci:

• Dostupnost po celou dobu studia
• Motivovaný účastník a absence intelektuálních problémů, které by mohly omezovat platnost souhlasu s účastí ve studii nebo soulad s požadavky protokolu; schopnost adekvátně spolupracovat; schopnost porozumět a dodržovat pokyny lékaře nebo určené osoby
• Mužští nebo ženský účastníci
• Účastnice ve fertilním věku - souhlasí s užíváním jednoho z akceptovaných antikoncepčních režimů nejméně 28 dnů před podáním léku, během studie a nejméně 60 dnů po podání dávky.
• Mužský účastník se sexuálními partnerkami, které jsou těhotné, případně těhotné, nebo které by mohly otěhotnět, musí být neschopen plodit nebo musí souhlasit s používáním akceptovaných antikoncepčních režimů od prvního podání drogy do 3 měsíců po podání drogy.
• Mužský účastník souhlasí s tím, že se zdrží dárcovství spermatu z podávání léku do 90 dnů po podání léku
• Účastník ve věku minimálně 18 let
• Účastník s indexem tělesné hmotnosti (BMI) vyšším nebo rovným (≥1) 8,5 kilogramu na metr čtvereční (kg/m²)
• Lehcí, nekuřáci nebo bývalí kuřáci
• Ochota dodržovat požadavky protokolu, jak dokládá formulář informovaného souhlasu (ICF)

Účastníci s normální funkcí jater:

• Klinické laboratorní hodnoty v laboratoři stanoveném normálním rozmezí; pokud nejsou v tomto rozmezí, musí být bez jakéhokoli klinického významu
• Nemají žádná klinicky významná onemocnění zachycená v anamnéze nebo důkazy o klinicky významných nálezech při fyzikálním vyšetření a/nebo klinických laboratorních vyšetřeních (hematologie, obecná biochemie, endokrinologie, elektrokardiogram [EKG] a analýza moči)
• Musí se shodovat podle pohlaví a také se sdruženými průměrnými hodnotami pro věk (± 10 let) a hmotnost (± 20 %) účastníků s poruchou funkce jater

Účastníci s poškozením jater:

• Podle názoru zkoušejícího považováno za klinicky stabilní
• Přítomnost mírné poruchy funkce jater (Child-Pugh třída A: 5–6 bodů) nebo středně těžké poruchy funkce jater (Child-Pugh třída B: 7–9 bodů) při screeningu

Kritéria vyloučení:

Všichni účastníci:

• Ženy, které jsou březí nebo kojící
• Anamnéza významné přecitlivělosti na lasmiditan nebo jakékoli příbuzné přípravky (včetně pomocných látek přípravků) a také závažné reakce přecitlivělosti (jako angioedém) na jakékoli léky
• Sebevražedné sklony, anamnéza nebo sklon k záchvatům, stav zmatenosti, klinicky relevantní psychiatrická onemocnění
• Účastník je v bezprostředním riziku sebevraždy (pozitivní odpověď na otázku 4 nebo 5 na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) nebo měl pokus o sebevraždu během 6 měsíců před screeningem
• Přítomnost nebo anamnéza jakékoli poruchy (včetně Parkinsonovy choroby), která by mohla bránit dokončení studie na základě názoru hlavního zkoušejícího
• Jakákoli anamnéza tuberkulózy a/nebo profylaxe tuberkulózy
• Pozitivní výsledky kombinovaných testů protilátek/antigenů viru lidské imunodeficience (HIV Ag/Ab) (a screeningu HIV I & II na místě Orlando Clinical Research Center)
• Ženy, které jsou těhotné podle pozitivního těhotenského testu
• Účastníci, kteří užívali lasmiditan v předchozích 28 dnech před 1. dnem této studie
• Účastníci, kteří užívali hodnocený produkt (v jiné klinické studii) v předchozích 28 dnech před dnem 1 této studie
• Účastníci, kteří se již zúčastnili této klinické studie
• Darování 500 mililitrů (ml) nebo více krve v předchozích 56 dnech před dnem 1 této studie

Účastníci s normální funkcí jater:

• Tepová frekvence v sedě menší nebo rovna 50 tepům za minutu (bpm) nebo více než 100 bpm při screeningu
• Krevní tlak vsedě nižší než 90/60 milimetrů rtuti (mmHg) nebo vyšší než 140/90 mmHg při screeningu
• Přítomnost významného onemocnění trávicího traktu, jater nebo ledvin nebo jakékoli jiné stavy, o kterých je známo, že interferují s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků nebo o kterých je známo, že potencují nežádoucí účinky nebo k nim predisponují
• Anamnéza významného onemocnění gastrointestinálního traktu, jater nebo ledvin, které může ovlivnit biologickou dostupnost léčiva
• Přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, hematologického, neurologického, psychiatrického, endokrinního, imunologického nebo dermatologického onemocnění
• Přítomnost srdečního intervalu mimo rozsah (PR < 110 milisekund [msec], PR > 220 ms, QRS < 60 ms, QRS > 119 ms a QTc > 450 ms pro muže a > 460 ms pro ženy) na screeningovém EKG nebo jiné klinicky významné abnormality EKG
• Udržovací léčba jakýmkoli lékem nebo signifikantní anamnéza drogové závislosti nebo zneužívání alkoholu (> 3 jednotky alkoholu denně, nadměrný příjem alkoholu, akutní nebo chronický)
• Pozitivní screening alkoholu a/nebo návykových látek
• Pozitivní výsledky testů povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAG [B] [hepatitida B]) nebo viru hepatitidy C (HCV [C])
• Jakékoli klinicky významné onemocnění v předchozích 28 dnech před 1. dnem této studie
• Užívání jakýchkoli léků modifikujících enzymy, včetně silných inhibitorů enzymů cytochromu P450 (CYP) (jako je cimetidin, fluoxetin, chinidin, erythromycin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem a antivirotik proti HIV) a silných induktorů enzymů CYP (jako jsou barbituráty karbamazepin, glukokortikoidy, fenytoin, rifampin a třezalka tečkovaná), v předchozích 28 dnech před dnem 1 této studie
• Účastníci, kteří darovali 50 ml nebo více krve v předchozích 28 dnech před 1. dnem této studie

Účastníci s poškozením jater:

• Tepová frekvence vsedě nižší než 40 bpm nebo vyšší než 110 bpm při screeningu
• Krevní tlak vsedě nižší než 90/50 mmHg nebo vyšší než 170/100 mmHg při screeningu
• Historie transplantace jater
• Akutní exacerbace jaterního onemocnění do 14 dnů po podání studovaného léku
• Anamnéza nebo přítomnost, podle názoru zkoušejícího, významného klinicky nestabilního respiračního, kardiovaskulárního, plicního, ledvinového, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění
• Máte špatně kontrolovaný diabetes typu 1 nebo typu 2, jak je definován hemoglobinem A1c > 10 %
• Důkaz přítomnosti hepatocelulárního karcinomu nebo akutního jaterního onemocnění z infekce nebo toxicity léků v době screeningu
• Přítomnost těžké encefalopatie
• Přítomnost chirurgicky vytvořených nebo transjugulárních intrahepatálních portálních systémových zkratů
• Anamnéza jakékoli větší operace během 6 měsíců před 1. dnem
• Anamnéza bariatrické operace nebo jakékoli jiné gastrointestinální operace, která může vyvolat malabsorpci
• Odhadovaná clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultovy rovnice < 40 ml/min/1,73 m² při screeningu
• Přítomnost klinicky významného fyzikálního, laboratorního nebo EKG nálezu, který podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora může interferovat s jakýmkoliv aspektem provádění studie nebo interpretací výsledků
• Účastníci s akutními, nestabilními nebo neléčenými významnými zdravotními stavy.
• Pozitivní screening alkoholu a/nebo návykových látek, pokud výsledky nelze vysvětlit léky na předpis
• Účastníci, kteří darovali 100 ml nebo více krve v předchozích 28 dnech před 1. dnem této studie