Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Analýza role hepatocytárního receptoru SLAMF3 a proteinů lékové rezistence (MDR) v rezistenci na léčbu sorafenibem u pacientů s CHC (SLAMF3)

10. dubna 2017 aktualizováno: Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Primární rakovina jater neboli hepatocelulární karcinom (HCC) je 7. nejčastější rakovinou u lidí; 9. místo u žen (údaje Asociace pro výzkum proti rakovině ARC). Tato rakovina je závažným problémem veřejného zdraví v celosvětovém měřítku. Pacienti, jejichž diagnóza je často pozdní, jsou v pokročilých stádiích patologie, dokonce i ti, kteří profitují z lokoregionální léčby, mají špatnou prognózu a trpí nedostatkem kurativních terapeutických strategií. CHC je vysoce refrakterní na cytotoxickou chemoterapii a míra odpovědí na konvenční systémovou chemoterapii zatím poskytuje klinický přínos, kdy u pacientů s pokročilou CHC bylo přežití prodlouženo o více než 25 %. K efektivnímu řízení HCC je zapotřebí dalšího úsilí. Znalost mechanismů regulujících proliferaci a inhibujících citlivost transformovaných buněk k apoptóze je klíčem k vývoji účinnějších terapeutických strategií.

Několik nových terapií, nazývaných cílené terapie, je testováno v klinických studiích. V současnosti je nejúčinnějším molekulárním činidlem pro zacílení dráhy Raf sorafenib schopný také inhibovat tyrosin kinázy VEGFR a PDGFR. Sorafenib, multikinázový inhibitor, snižuje proliferaci nádorových buněk in vitro, které inhibují aktivitu cílů přítomných v nádorových buňkách (CRAF, BRAF, V600E BRAF, c-KIT a FLT-3) a vaskularizaci nádoru VEGFR-2, VEGFR- 3 a PDGFR-beta). Navzdory skutečnému přínosu této léčby zůstává její účinnost (tři měsíce celkového přežití) a její indikace omezena na pacienty Child-Pugh A, WHO 0-2, u kterých je kurativní léčba kontraindikována. Navíc několik pacientů má rezistenci na sorafenib, a tak se ocitají v terapeutickém selhání, což omezuje terapeutický výběr pro tyto pacienty.

Rezistence na léčbu sorafenibem omezuje terapeutický výběr. Mechanismy odpovědné za tuto rezistenci zbývá objasnit. Proteiny lékové rezistence, MDR Multi-Drug Resistance, je rodina molekul, jejichž exprese se zvyšuje v rakovinné buňce a zajišťuje represi molekul chemoterapie mimo cílovou rakovinnou buňku. Tato rodina zahrnuje proteiny ABCG2, MDR a MRP1. Naše studie in vitro ukazují, že ošetření buněk CHC Huh-7 sorafenibem (10 mM) indukuje specifickou expresi transkriptů proteinu MRP-1 bez jakéhokoli vlivu na expresi proteinu ABCG2 a MDR. Kromě toho má sorafenib vliv na expresi transkriptů hepatocytárního receptoru SLAMF3, receptoru nedávno identifikovaného v hepatocytové tkáni. Skutečně se ukázalo, že exprese SLAMF3 je v rakovinné tkáni ve srovnání se zdravou tkání snížena a že opětovné zavedení silné exprese v rakovinné buňce inhibuje její proliferaci inhibicí MAPK Erk dráhy, rakovinných buněk k apoptóze a inhibuje vychytávání nádorových hmot u nahých myší (I. Marcq a kol., 2013).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Picardie
      • Amiens, Picardie, Francie, 80054
        • CHU Amiens Picardie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Skupina 1: Vzorky nádorové a perinádorové tkáně od pacientů s neléčeným sorafenibem CHC (chirurgická resekce nebo jiná) Skupina 2: Vzorky nádorové a perinádorové tkáně z nádorových a pertumorových tkání pacientů nereagujících na léčbu sorafenibem Skupina 3: vzorky od pacientů reagujících na léčbu sorafenibem

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti starší 18 let,
  • Diagnostika hepatocelulárního karcinomu (histologická nebo neinvazivní kritéria Barcelony),

Skupina 1: Vzorky nádorové a perinádorové tkáně od pacientů s neléčenými CHC sorafenibem

- Pacienti, kteří dostávali jinou léčbu než sorafenib (chemoembolizace, radiofrekvence, resekce, ...),

Skupina 2: Vzorky nádorové a perinádorové tkáně od pacientů s non-sorafenibovou CHC

  • Pacienti léčení sorafenibem,
  • Pacienti nereagující na léčbu sorafenibem

Skupina 3: Vzorky nádorové a perinádorové tkáně od pacientů s CHC reagujícími na sorafenib

  • Pacienti léčení sorafenibem,
  • Pacienti reagující na léčbu sorafenibem

Kritéria vyloučení:

  • Věk <18 let,
  • Pacienti, kteří nemají v nádorové bance k dispozici vzorky jaterní biopsie (PBH),
  • Pacienti, kteří odmítli použít své vzorky pro biomedicínský výzkum,
  • Těhotenství a kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Retrospektivní

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Pacienti s neléčenou CHC, nikoli sorafenib
Jiný: Studie na vzorcích nádorových a perinádorových tkání od pacientů s hepatocelulárním karcinomem

Retrospektivní studie vzorků nádorových a perinádorových tkání od pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC): budou vybrány tři skupiny vzorků:

Skupina 1: Vzorky nádorové a perinádorové tkáně od pacientů s neléčeným sorafenibem CHC (chirurgická resekce nebo jiná) Skupina 2: Vzorky nádorové a perinádorové tkáně z nádorových a pertumorových tkání pacientů nereagujících na léčbu sorafenibem Skupina 3: vzorky od pacientů reagujících na léčbu sorafenibem
Pacienti s non-sorafenibovou CHC
Jiný: Studie na vzorcích nádorových a perinádorových tkání od pacientů s hepatocelulárním karcinomem

Retrospektivní studie vzorků nádorových a perinádorových tkání od pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC): budou vybrány tři skupiny vzorků:

Skupina 1: Vzorky nádorové a perinádorové tkáně od pacientů s neléčeným sorafenibem CHC (chirurgická resekce nebo jiná) Skupina 2: Vzorky nádorové a perinádorové tkáně z nádorových a pertumorových tkání pacientů nereagujících na léčbu sorafenibem Skupina 3: vzorky od pacientů reagujících na léčbu sorafenibem
Pacienti s CHC reagujícími na sorafenib
Jiný: Studie na vzorcích nádorových a perinádorových tkání od pacientů s hepatocelulárním karcinomem

Retrospektivní studie vzorků nádorových a perinádorových tkání od pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC): budou vybrány tři skupiny vzorků:

Skupina 1: Vzorky nádorové a perinádorové tkáně od pacientů s neléčeným sorafenibem CHC (chirurgická resekce nebo jiná) Skupina 2: Vzorky nádorové a perinádorové tkáně z nádorových a pertumorových tkání pacientů nereagujících na léčbu sorafenibem Skupina 3: vzorky od pacientů reagujících na léčbu sorafenibem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Míra exprese transkriptů SLAM3 a MDR, korelace se stavem respondéru nebo ne se sorafenibem
Časové okno: 1 den
1 den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
20. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
20. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
20. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
10. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
13. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
13. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. dubna 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • PI2015_843_0021

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení