Letetresgene Autoleucelem upravené T buňky samostatně a v kombinaci s pembrolizumabem u NY-ESO-1 pozitivního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk >=18 let nebo starší v den podpisu informovaného souhlasu.
• Histologicky potvrzená diagnóza sekrečního mnohočetného myelomu s myelomovými markery na hladinách definovaných v protokolu.
• Zdokumentovaná diagnóza relabujícího a refrakterního mnohočetného myelomu (RRMM) (alespoň 3 předchozí režimy a reagující na alespoň 1 a refrakterní na poslední předchozí terapie, které musí zahrnovat jeden nebo více než jeden lék z každé z následujících lékových tříd: imunomodulační imidový lék (IMiD), inhibitor proteazomu, alkylátor (pokud účastník není způsobilý nebo kontraindikován k podávání alkylátoru), CD 38 monoklonální protilátka a glukokortikoid jako samostatné linie nebo kombinovaná linie terapie.- Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 %. Nižší LVEF (>= 40 %) je přípustná, pokud formální kardiologické vyšetření neodhalí žádné známky klinicky významného funkčního poškození.
• Splňuje kritéria protokolu pro pacienty, kteří dříve dostávali inhibitory kontrolních bodů nebo jiná imunoonkologická činidla.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Účastník je HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 a/nebo HLA-A*02:06 pozitivní, jak určila určená centrální laboratoř.
• Účastník potvrdil dostatečnou expresi NY-ESO-1 a/nebo LAGE-1a, jak určila určená centrální laboratoř.
• Podle názoru vyšetřovatele je účastník způsobilý pro odběr buněk.
• Účastník má adekvátní orgánovou funkci a počet buněk, jak je popsáno v protokolu.
• Účastníci, kteří byli dříve léčeni BCMA terapií (BCMA chimérický antigenní receptor (CAR)-T, konjugát protilátka-lék (ADC) nebo jiný typ BCMA cílené terapie) musí projít z této terapie před návštěvou základní návštěvy před začátkem lymfodeplece .
• Používání antikoncepce mužskými a ženskými účastníky splňuje požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Má pouze plazmocytomy, plazmatickou leukémii, monoklonální gamapatii neurčitého významu (MGUS), doutnající mnohočetný myelom (SMM), nesekreční myelom nebo primárně amyloidózu.
• Dříve dostávali anti-programované úmrtí (PD)-1, anti-PD-ligand (L)1 nebo anti-PD-L2 inhibitor.
• Dříve se účastnili pivotní studie Merck NCT02576977: Studie pomalidomidu a nízké dávky dexametazonu s pembrolizumabem nebo bez něj u refrakterních nebo RRMM.
• Měl předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk.
• Má přetrvávající toxicitu z předchozí protinádorové léčby.
• Během 4 týdnů před zařazením podstoupil velkou operaci.
• Má v anamnéze alergické reakce na fludarabin, cyklofosfamid nebo látky podobné fludarabinu, cyklofosfamidu nebo jiné látky použité ve studii.
• Známá anamnéza myelodysplazie.
• Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest.
• Známá anamnéza chronické aktivní hepatitidy nebo jaterní cirhózy.
• Účastník má aktivní virovou infekci.
• Závažné imunitní onemocnění v anamnéze, včetně neinfekční pneumonitidy, vyžadující steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu.
• Aktivní imunitně podmíněná onemocnění.
• Předchozí nebo aktivní demyelinizační onemocnění.
• Důkaz nebo historie významného srdečního onemocnění.
• Důkaz nebo historie jiných významných, jaterních, ledvinových, oftalmologických, psychiatrických nebo gastrointestinálních onemocnění.
• Účastníci se souběžnými druhými malignitami (kromě adekvátně léčených nemelanomatózních kožních karcinomů, karcinomu prsu in situ, léčeného povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu prostaty nebo in situ karcinomu děložního čípku) nejsou v úplné remisi.
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami mohou být způsobilí.
• Aktivní bakteriální nebo systémové virové nebo plísňové infekce.
• Těhotné nebo kojící.
• Nelze dodržet vymývací období pro předchozí radioterapii, chemoterapii nebo jiné terapie specifikované protokolem.
• Od posledního odběru leukaferézy účastníka uplynuly více než 2 roky.