Kvantitativní MR zobrazování u lokálně pokročilého karcinomu děložního hrdla (IQ-EMBRACE)
Kvantitativní MR zobrazení u lokálně pokročilého karcinomu děložního čípku podstudie podle protokolu EMBRACE II
Hypoxické nádorové buňky v primárním nádoru prokázaly prognostický význam pro lokální a metastatickou kontrolu onemocnění na několika místech rakoviny. Radiorezistentní hypoxické buňky snižují míru lokální kontroly a hypoxií řízené zvýšení metastatického potenciálu nádoru a snižují míru vzdálené kontroly onemocnění. Zobrazování DCE MR bylo použito ke kvantifikaci rozsahu oblastí se špatnou perfuzí v cervikálních nádorech a ukázalo se, že je zástupným znakem hypoxie. Kromě toho řada studií prokázala, že DCE MR je prediktivní pro selhání onemocnění u rakoviny děložního čípku.
Studie EMBRACE II bude implementovat zobrazovací substudii, která bude hodnotit hodnotu kvantitativního MR zobrazení pro identifikaci pacientů se zvýšeným rizikem recidivy onemocnění (lokální, nodální a systémové).
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Detailní popis
Radioterapie je důležitou léčebnou modalitou v léčbě rakoviny děložního čípku. Asi polovina pacientek s karcinomem děložního čípku dostává v průběhu onemocnění definitivní radioterapii. Radioterapie se nejčastěji podává jako kombinace zevní radioterapie (EBRT) a brachyterapie (BT). Na konci 90. let došlo k zásadnímu průlomu v radioterapii rakoviny děložního čípku zavedením MR zobrazení BT. Provedením MR zobrazení před každým BT implantátem je možné přizpůsobit dávku podávanou BT anatomii každého jednotlivého pacienta s přihlédnutím nejen k poloze ohrožených orgánů (močový měchýř, konečník a sigmoidea), ale také k regresi nádoru vyvolané předcházející EBRT a chemoterapii.
Funkční zobrazování, které odráží hypoxii, metabolismus, hemodynamiku a tkáňovou strukturu, bylo použito u lokálně pokročilého karcinomu děložního čípku s cílem identifikovat zobrazovací markery, které mohou včas předpovědět výsledek a zlepšit klasifikaci tkání. DCE-MRI může být dosud nejvíce prozkoumaným u lokálně pokročilého karcinomu děložního čípku. Komplexní literární přehled zahrnující práce zkoumající prognostickou hodnotu DCE-MRI u pacientek s lokálně pokročilým karcinomem děložního čípku identifikoval 20 prací z 10 výzkumných skupin se středním počtem 30 pacientek (rozmezí 7–102 pacientek). Celkový počet 17 prací publikuje pozitivní souvislost mezi předléčenou DCE-MRI a výsledkem, pokud jde o lokální kontrolu nebo přežití bez onemocnění (1–17). Ne všechny studie však představují nezávislé kohorty pacientů. Tři práce neukázaly žádný účinek (18-20) Studie o rakovině děložního čípku ukazují směr, že DCE-MRI má schopnost identifikovat agresivní formy rakoviny děložního čípku a že měření před léčbou mohou sloužit jako prediktivní markery pro výsledek po chemo-radioterapie. Nejrozsáhlejší studie naznačují, že zejména nádorová frakce s nejnižším zesílením signálu je důležitým parametrem, i když rozdílnost v metodologii je významná.
Difúzně vážená MRI (DWI-MRI) byla v menší míře než DCE-MRI zkoumána u lokálně pokročilého karcinomu děložního čípku. Většina studií využívajících DWI-MRI u karcinomu děložního čípku zkoumala jeho diagnostické schopnosti (21–28), přičemž všechny dospěly k závěru o vysoké senzitivitě a specificitě (přehled Kundu et al. (29)). Torontská skupina; McVeight a kol. (26) a později Gladwish et al. (30) zjistili před zahájením léčby, že nejvyšší hodnota 90 % ADC korelovala s odpovědí, podobný nález zjistila skupina v Tianjinu; Liu a kol. (22). Obě skupiny zjistily, že vyšší hodnota ADC uvnitř nádoru byla prediktivní pro špatnou odpověď na léčbu a naznačují, že vyšší ADC souvisí s nekrózou nádoru. Když dojde k nekróze nádoru, dojde ke ztrátě integrity buněčné membrány, a tedy ke zvýšení extracelulárního objemu a snížení intracelulárního objemu, což účinně zvyšuje ADC. Naopak skupina z Londýna UK; Harry a kol. (31) a Somoye a kol. (32) neprokázali žádnou korelaci s léčebnou odpovědí v době před léčbou. Místo toho ADC po 2 týdnech (a změna ADC) v léčbě předpovídaly odpověď na léčbu a prognosticky výsledek pacienta. Konečně Marconi a kol. (33) našli vztah mezi minimálním ADC v nádoru a DSS i DFS.
Jedná se o observační prospektivní, nerandomizovanou studii, do které se mohou zapsat pacientky s lokálně pokročilým karcinomem děložního hrdla zařazené do studie EMBRACE II. Studie bude provedena v 8-15 centrech EMBRACE. MRI bude provedeno před radioterapií. Podrobnosti vyšetření MRI se budou lišit od standardní klinické praxe v centrech, ale budou v souladu s mezinárodními směrnicemi pro MRI děložního čípku. Vyšetření bude zahrnovat T1, T2, difúzi a dynamické kontrastní zobrazování. V době brachyterapie bude MRI plánování léčby navíc zahrnovat DWI a qT2. Pacienti budou sledováni podle plánu sledování EMBRACE II.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Zápis
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aarhus, Dánsko, 8000
- Nábor
- Aarhus University Hospital
-
Kontakt:
- Jacob C. Lindegaard, M.D.
- Telefonní číslo: +45 78462577
- E-mail: jacolind@rm.dk
-
Kontakt:
- Jesper F. Kallehauge, Ph.D.
- E-mail: jespkall@rm.dk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jacob C. Lindegaard, senior M.D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti zařazení do studie EMBRACE (viz kritéria pro zařazení do protokolu EMBRACE)
- Pacienti bez předchozího záznamu alergické reakce na infuzi protokolem souvisejících kontrastních látek (na bázi gadolinia)
- Pacienti s dostatečnou funkcí ledvin podle místních předpisů
- Informovaný souhlas pacienta
Kritéria vyloučení:
- Podle protokolu EMBRACE II
- Pacienti s aktivní infekcí nebo závažným zdravotním stavem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Opatření pro kontrolu nemoci
Časové okno: 5 let
|
Vyhodnotit senzitivitu a specificitu dynamického kontrastu (DCE-MRI) k identifikaci pacientek, které mají zvýšené riziko recidivy onemocnění (lokální, nodální, systémové) po radiochemoterapii karcinomu děložního čípku
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Radiomika
Časové okno: 5 let
|
Aplikovat radiomiku pro identifikaci pacientek se zvýšeným rizikem recidivy onemocnění (lokální, nodální, systémové) po radiochemoterapii karcinomu děložního čípku.
Radiomická analýza bude zahrnovat vlastnosti z DCE-MRI, DWI a kvantitativního T2 zobrazování
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Harry VN, Semple SI, Gilbert FJ, Parkin DE. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging in the early detection of response to chemoradiation in cervical cancer. Gynecol Oncol. 2008 Nov;111(2):213-20. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.07.048. Epub 2008 Sep 6.
- Mayr NA, Huang Z, Wang JZ, Lo SS, Fan JM, Grecula JC, Sammet S, Sammet CL, Jia G, Zhang J, Knopp MV, Yuh WT. Characterizing tumor heterogeneity with functional imaging and quantifying high-risk tumor volume for early prediction of treatment outcome: cervical cancer as a model. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jul 1;83(3):972-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.08.011. Epub 2011 Dec 28.
- Mayr NA, Wang JZ, Zhang D, Grecula JC, Lo SS, Jaroura D, Montebello J, Zhang H, Li K, Lu L, Huang Z, Fowler JM, Wu DH, Knopp MV, Yuh WT. Longitudinal changes in tumor perfusion pattern during the radiation therapy course and its clinical impact in cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jun 1;77(2):502-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.04.084. Epub 2009 Sep 21.
- Andersen EK, Hole KH, Lund KV, Sundfor K, Kristensen GB, Lyng H, Malinen E. Dynamic contrast-enhanced MRI of cervical cancers: temporal percentile screening of contrast enhancement identifies parameters for prediction of chemoradioresistance. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar 1;82(3):e485-92. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.05.050. Epub 2011 Oct 17.
- Loncaster JA, Carrington BM, Sykes JR, Jones AP, Todd SM, Cooper R, Buckley DL, Davidson SE, Logue JP, Hunter RD, West CM. Prediction of radiotherapy outcome using dynamic contrast enhanced MRI of carcinoma of the cervix. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Nov 1;54(3):759-67. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02972-3.
- Takayama Y, Ohno T, Kishimoto R, Kato S, Yoneyama R, Kandatsu S, Tsujii H, Obata T. Prediction of early response to radiotherapy of uterine carcinoma with dynamic contrast-enhanced MR imaging using pixel analysis of MR perfusion imaging. Magn Reson Imaging. 2009 Apr;27(3):370-6. doi: 10.1016/j.mri.2008.07.007. Epub 2008 Sep 2.
- Semple SI, Harry VN, Parkin DE, Gilbert FJ. A combined pharmacokinetic and radiologic assessment of dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging predicts response to chemoradiation in locally advanced cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Oct 1;75(2):611-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.04.069.
- Mayr NA, Yuh WT, Zheng J, Ehrhardt JC, Magnotta VA, Sorosky JI, Pelsang RE, Oberley LW, Hussey DH. Prediction of tumor control in patients with cervical cancer: analysis of combined volume and dynamic enhancement pattern by MR imaging. AJR Am J Roentgenol. 1998 Jan;170(1):177-82. doi: 10.2214/ajr.170.1.9423627.
- Mayr NA, Yuh WT, Magnotta VA, Ehrhardt JC, Wheeler JA, Sorosky JI, Davis CS, Wen BC, Martin DD, Pelsang RE, Buller RE, Oberley LW, Mellenberg DE, Hussey DH. Tumor perfusion studies using fast magnetic resonance imaging technique in advanced cervical cancer: a new noninvasive predictive assay. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 Oct 1;36(3):623-33. doi: 10.1016/s0360-3016(97)85090-0.
- Mayr NA, Yuh WT, Arnholt JC, Ehrhardt JC, Sorosky JI, Magnotta VA, Berbaum KS, Zhen W, Paulino AC, Oberley LW, Sood AK, Buatti JM. Pixel analysis of MR perfusion imaging in predicting radiation therapy outcome in cervical cancer. J Magn Reson Imaging. 2000 Dec;12(6):1027-33. doi: 10.1002/1522-2586(200012)12:63.0.co;2-5.
- Mannelli L, Patterson AJ, Zahra M, Priest AN, Graves MJ, Lomas DJ, Tan LT, Crawford R, Brenton J, Sala E. Evaluation of nonenhancing tumor fraction assessed by dynamic contrast-enhanced MRI subtraction as a predictor of decrease in tumor volume in response to chemoradiotherapy in advanced cervical cancer. AJR Am J Roentgenol. 2010 Aug;195(2):524-7. doi: 10.2214/AJR.09.3437.
- Zahra MA, Tan LT, Priest AN, Graves MJ, Arends M, Crawford RA, Brenton JD, Lomas DJ, Sala E. Semiquantitative and quantitative dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging measurements predict radiation response in cervix cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jul 1;74(3):766-73. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.08.023. Epub 2008 Nov 18.
- Gong QY, Brunt JN, Romaniuk CS, Oakley JP, Tan LT, Roberts N, Whitehouse GH, Jones B. Contrast enhanced dynamic MRI of cervical carcinoma during radiotherapy: early prediction of tumour regression rate. Br J Radiol. 1999 Dec;72(864):1177-84. doi: 10.1259/bjr.72.864.10703475.
- Andersen EK, Kristensen GB, Lyng H, Malinen E. Pharmacokinetic analysis and k-means clustering of DCEMR images for radiotherapy outcome prediction of advanced cervical cancers. Acta Oncol. 2011 Aug;50(6):859-65. doi: 10.3109/0284186X.2011.578586.
- Mayr NA, Wang JZ, Zhang D, Montebello JF, Grecula JC, Lo SS, Fowler JM, Yuh WT. Synergistic effects of hemoglobin and tumor perfusion on tumor control and survival in cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Aug 1;74(5):1513-21. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.09.050. Epub 2009 Mar 13.
- Huang Z, Yuh KA, Lo SS, Grecula JC, Sammet S, Sammet CL, Jia G, Knopp MV, Wu Q, Beauchamp NJ 3rd, Yuh WT, Wang R, Mayr NA. Validation of optimal DCE-MRI perfusion threshold to classify at-risk tumor imaging voxels in heterogeneous cervical cancer for outcome prediction. Magn Reson Imaging. 2014 Dec;32(10):1198-205. doi: 10.1016/j.mri.2014.08.039. Epub 2014 Aug 29.
- Torheim T, Malinen E, Kvaal K, Lyng H, Indahl UG, Andersen EK, Futsaether CM. Classification of dynamic contrast enhanced MR images of cervical cancers using texture analysis and support vector machines. IEEE Trans Med Imaging. 2014 Aug;33(8):1648-56. doi: 10.1109/TMI.2014.2321024. Epub 2014 Apr 29.
- Donaldson SB, Buckley DL, O'Connor JP, Davidson SE, Carrington BM, Jones AP, West CM. Enhancing fraction measured using dynamic contrast-enhanced MRI predicts disease-free survival in patients with carcinoma of the cervix. Br J Cancer. 2010 Jan 5;102(1):23-6. doi: 10.1038/sj.bjc.6605415. Epub 2009 Nov 17.
- Mayr NA, Yuh WT, Jajoura D, Wang JZ, Lo SS, Montebello JF, Porter K, Zhang D, McMeekin DS, Buatti JM. Ultra-early predictive assay for treatment failure using functional magnetic resonance imaging and clinical prognostic parameters in cervical cancer. Cancer. 2010 Feb 15;116(4):903-12. doi: 10.1002/cncr.24822.
- Kim JH, Kim CK, Park BK, Park SY, Huh SJ, Kim B. Dynamic contrast-enhanced 3-T MR imaging in cervical cancer before and after concurrent chemoradiotherapy. Eur Radiol. 2012 Nov;22(11):2533-9. doi: 10.1007/s00330-012-2504-4. Epub 2012 Jun 1.
- Boss EA, Massuger LF, Pop LA, Verhoef LC, Huisman HJ, Boonstra H, Barentsz JO. Post-radiotherapy contrast enhancement changes in fast dynamic MRI of cervical carcinoma. J Magn Reson Imaging. 2001 Apr;13(4):600-6. doi: 10.1002/jmri.1084.
- Chen YB, Hu CM, Chen GL, Hu D, Liao J. Staging of uterine cervical carcinoma: whole-body diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Abdom Imaging. 2011 Oct;36(5):619-26. doi: 10.1007/s00261-010-9642-4.
- Liu Y, Bai R, Sun H, Liu H, Wang D. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging of uterine cervical cancer. J Comput Assist Tomogr. 2009 Nov-Dec;33(6):858-62. doi: 10.1097/RCT.0b013e31819e93af.
- Naganawa S, Sato C, Kumada H, Ishigaki T, Miura S, Takizawa O. Apparent diffusion coefficient in cervical cancer of the uterus: comparison with the normal uterine cervix. Eur Radiol. 2005 Jan;15(1):71-8. doi: 10.1007/s00330-004-2529-4. Epub 2004 Nov 5.
- Kilickesmez O, Bayramoglu S, Inci E, Cimilli T, Kayhan A. Quantitative diffusion-weighted magnetic resonance imaging of normal and diseased uterine zones. Acta Radiol. 2009 Apr;50(3):340-7. doi: 10.1080/02841850902735858.
- Charles-Edwards EM, Messiou C, Morgan VA, De Silva SS, McWhinney NA, Katesmark M, Attygalle AD, DeSouza NM. Diffusion-weighted imaging in cervical cancer with an endovaginal technique: potential value for improving tumor detection in stage Ia and Ib1 disease. Radiology. 2008 Nov;249(2):541-50. doi: 10.1148/radiol.2491072165.
- McVeigh PZ, Syed AM, Milosevic M, Fyles A, Haider MA. Diffusion-weighted MRI in cervical cancer. Eur Radiol. 2008 May;18(5):1058-64. doi: 10.1007/s00330-007-0843-3. Epub 2008 Jan 12.
- Xue HD, Li S, Sun F, Sun HY, Jin ZY, Yang JX, Yu M. Clinical application of body diffusion weighted MR imaging in the diagnosis and preoperative N staging of cervical cancer. Chin Med Sci J. 2008 Sep;23(3):133-7. doi: 10.1016/s1001-9294(09)60027-4.
- Hoogendam JP, Klerkx WM, de Kort GA, Bipat S, Zweemer RP, Sie-Go DM, Verheijen RH, Mali WP, Veldhuis WB. The influence of the b-value combination on apparent diffusion coefficient based differentiation between malignant and benign tissue in cervical cancer. J Magn Reson Imaging. 2010 Aug;32(2):376-82. doi: 10.1002/jmri.22236.
- Kundu S, Chopra S, Verma A, Mahantshetty U, Engineer R, Shrivastava SK. Functional magnetic resonance imaging in cervical cancer: current evidence and future directions. J Cancer Res Ther. 2012 Jan-Mar;8(1):11-8. doi: 10.4103/0973-1482.95167.
- Gladwish A, Milosevic M, Fyles A, Xie J, Halankar J, Metser U, Jiang H, Becker N, Levin W, Manchul L, Foltz W, Han K. Association of Apparent Diffusion Coefficient with Disease Recurrence in Patients with Locally Advanced Cervical Cancer Treated with Radical Chemotherapy and Radiation Therapy. Radiology. 2016 Apr;279(1):158-66. doi: 10.1148/radiol.2015150400. Epub 2015 Oct 27.
- Somoye G, Harry V, Semple S, Plataniotis G, Scott N, Gilbert FJ, Parkin D. Early diffusion weighted magnetic resonance imaging can predict survival in women with locally advanced cancer of the cervix treated with combined chemo-radiation. Eur Radiol. 2012 Nov;22(11):2319-27. doi: 10.1007/s00330-012-2496-0. Epub 2012 Jun 1.
- Marconi DG, Fregnani JH, Rossini RR, Netto AK, Lucchesi FR, Tsunoda AT, Kamrava M. Pre-treatment MRI minimum apparent diffusion coefficient value is a potential prognostic imaging biomarker in cervical cancer patients treated with definitive chemoradiation. BMC Cancer. 2016 Jul 28;16:556. doi: 10.1186/s12885-016-2619-0.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Očekávaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 57480
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .