Quantitative MR-Bildgebung bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs (IQ-EMBRACE)

Die Strahlentherapie ist eine wichtige Behandlungsmethode bei der Behandlung von Krebserkrankungen des Gebärmutterhalses. Etwa die Hälfte der Patientinnen mit Gebärmutterhalskrebs erhält im Verlauf ihrer Erkrankung eine definitive Strahlentherapie. Die Strahlentherapie wird am häufigsten als Kombination aus externer Strahlentherapie (EBRT) und Brachytherapie (BT) durchgeführt. In den späten 90er Jahren gelang mit der Einführung der MR-Bildführung von BT ein großer Durchbruch in der Strahlentherapie von Gebärmutterhalskrebs. Durch die Durchführung einer MR-Bildgebung vor jedem BT-Implantat ist es möglich, die von BT verabreichte Dosis an die Anatomie jedes einzelnen Patienten anzupassen und dabei nicht nur die Position der gefährdeten Organe (Blase, Rektum und Sigma), sondern auch die dadurch induzierte Tumorregression zu berücksichtigen vor EBRT und Chemotherapie.

Funktionelle Bildgebung, die Hypoxie, Stoffwechsel, Hämodynamik und Gewebestruktur widerspiegelt, wurde bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs angewendet, mit dem Ziel, Bildgebungsmarker zu identifizieren, die das Ergebnis frühzeitig vorhersagen und die Gewebeklassifizierung verbessern können. Bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs dürfte die DCE-MRT bislang die am häufigsten untersuchte Methode sein. Eine umfassende Literaturrecherche einschließlich Arbeiten zur Untersuchung des prognostischen Werts der DCE-MRT bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs ergab 20 Arbeiten aus 10 Forschungsgruppen mit einer durchschnittlichen Anzahl von 30 Patienten (Bereich 7–102 Patienten). Insgesamt 17 Veröffentlichungen veröffentlichen einen positiven Zusammenhang zwischen DCE-MRT vor der Behandlung und dem Ergebnis in Bezug auf lokale Kontrolle oder krankheitsfreies Überleben (1-17). Allerdings präsentieren nicht alle Studien unabhängige Patientenkohorten. Drei Arbeiten zeigen keine Wirkung (18–20). Die Studien zu Gebärmutterhalskrebs deuten darauf hin, dass DCE-MRT in der Lage ist, aggressive Formen von Gebärmutterhalskrebs zu identifizieren, und dass die Messungen vor der Behandlung als prädiktive Marker für das Ergebnis danach dienen können Chemo-Strahlentherapie. Die größten Studien weisen darauf hin, dass insbesondere die Tumorfraktion mit der geringsten Signalverstärkung ein wichtiger Parameter ist, obwohl die methodische Vielfalt erheblich ist.

Die diffusionsgewichtete MRT (DWI-MRT) wurde in geringerem Umfang als die DCE-MRT bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs untersucht. Die meisten Studien mit DWI-MRT bei Gebärmutterhalskrebs untersuchten die diagnostischen Möglichkeiten (21-28) und kamen alle zu dem Schluss, dass die Methode eine hohe Sensitivität und Spezifität aufweist (Übersicht von Kundu et al. (29)). Die Toronto-Gruppe; McVeight et al. (26) und später Gladwish et al. (30) stellten vor Beginn der Behandlung fest, dass der höchste 90 %-ADC-Wert mit dem Ansprechen korrelierte; ein ähnlicher Befund wurde von der Gruppe in Tianjin festgestellt; Liu et al. (22). Beide Gruppen fanden heraus, dass ein höherer ADC-Wert im Inneren des Tumors ein Hinweis auf ein schlechtes Ansprechen auf die Behandlung war und legten nahe, dass der höhere ADC-Wert mit Tumornekrose zusammenhängt. Wenn eine Tumornekrose auftritt, kommt es zu einem Verlust der Zellmembranintegrität und daher zu einer Zunahme des extrazellulären Volumens und einer Abnahme des intrazellulären Volumens, wodurch der ADC effektiv erhöht wird. Umgekehrt ist die Gruppe aus London UK; Harry et al. (31) und Somoye et al. (32) zeigten keinen Zusammenhang mit dem Ansprechen auf die Behandlung zum Zeitpunkt vor der Behandlung. Stattdessen war der ADC nach 2 Wochen Behandlungsbeginn (und die Änderung des ADC) prädiktiv für das Ansprechen auf die Behandlung und prognostisch für das Ergebnis des Patienten. Schließlich haben Marconi et al. (33) fanden einen Zusammenhang zwischen dem minimalen ADC im Tumor und sowohl DSS als auch DFS.

Hierbei handelt es sich um eine prospektive, nicht randomisierte Beobachtungsstudie, an der Patienten mit lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs teilnehmen können, die an der EMBRACE II-Studie teilnehmen. Die Studie wird in 8–15 EMBRACE-Zentren durchgeführt. Vor der Strahlentherapie wird eine MRT durchgeführt. Die Einzelheiten der MRT-Untersuchungen weichen von der klinischen Standardpraxis in den Zentren ab, entsprechen jedoch den internationalen Richtlinien für die MRT des Gebärmutterhalses. Die Untersuchung umfasst T1, T2, Diffusion und dynamische kontrastverstärkte Bildgebung. Zum Zeitpunkt der Brachytherapie umfasst die MRT zur Behandlungsplanung zusätzlich DWI und qT2. Die Patienten werden gemäß dem EMBRACE II-Nachsorgeplan nachuntersucht.