Kvantitativ MR-avbildning vid lokalt avancerad livmoderhalscancer (IQ-EMBRACE)
Kvantitativ MR-avbildning i lokalt avancerad cervixcancer delstudie under EMBRACE II-protokollet
Hypoxiska tumörceller i den primära tumören har visat prognostisk betydelse för lokal och metastatisk sjukdomskontroll på flera cancerställen. Radioresistenta hypoxiska celler minskar graden av lokal kontroll, och den hypoxidrivna ökningen av metastatisk potential hos tumören och sänker graden av fjärrkontroll av sjukdomar. DCE MR-avbildning har använts för att kvantifiera omfattningen av dåliga perfusionsregioner i livmoderhalstumörer och det har visat sig vara ett surrogat av hypoxi. Dessutom har ett antal studier visat att DCE MR förutsäger sjukdomssvikt vid livmoderhalscancer.
EMBRACE II-studien kommer att implementera en avbildningsunderstudie, som kommer att utvärdera värdet av kvantitativ MR-avbildning för att identifiera patienter med ökad risk för återfall av sjukdomen (lokal, nodal och systemisk).
Studieöversikt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Strålbehandling är en viktig behandlingsmodalitet vid behandling av cancer i livmoderhalsen. Ungefär hälften av patienterna med livmoderhalscancer får definitiv strålbehandling under sjukdomsförloppet. Strålbehandling ges oftast som en kombination av extern strålbehandling (EBRT) och brachyterapi (BT). I slutet av 90-talet skedde ett stort genombrott inom strålbehandling av livmoderhalscancer med införandet av MR-bildvägledning av BT. Genom att utföra MR-avbildning före varje BT-implantat är det möjligt att anpassa den dos som ges av BT till anatomin hos varje enskild patient med hänsyn inte bara till positionen av riskorganen (blåsa, ändtarm och sigmoid) utan även tumörregressionen som induceras av före EBRT och kemoterapi.
Funktionell avbildning som återspeglar hypoxi, metabolism, hemodynamik och vävnadsstruktur har tillämpats på lokalt avancerad livmoderhalscancer med målet att identifiera avbildningsmarkörer som kan förutsäga utfallet tidigt och förbättra vävnadsklassificeringen. DCE-MRI kan vara den mest undersökta hittills för lokalt avancerad livmoderhalscancer. En omfattande litteraturgenomgång inklusive artiklar som undersöker det prognostiska värdet av DCE-MRI hos patienter med lokalt avancerad livmoderhalscancer identifierade 20 artiklar från 10 forskargrupper, med ett medianantal på 30 patienter (intervall 7-102 patienter). Totalt 17 artiklar publicerar ett positivt samband mellan DCE-MRI före behandling och utfall i termer av lokal kontroll eller sjukdomsfri överlevnad (1-17). Men inte alla studier presenterar oberoende kohorter av patienter. Tre artiklar visar ingen effekt (18-20) Studierna på livmoderhalscancer pekar i riktning mot att DCE-MRI har förmågan att identifiera aggressiva former av livmoderhalscancer och att mätningarna före behandling kan fungera som prediktiva markörer för utfall efter kemo-strålbehandling. De största studierna indikerar att särskilt tumörfraktionen med den lägsta signalförstärkningen är en viktig parameter, även om mångfalden i metodiken är betydande.
Diffusionsviktad MRT (DWI-MRI) har i mindre utsträckning än DCE-MRI undersökts vid lokalt avancerad livmoderhalscancer. De flesta studier som använder DWI-MRI vid livmoderhalscancer har undersökt dess diagnostiska förmåga (21-28) och alla har kommit fram till hög sensitivitet och specificitet (översikt av Kundu et al. (29)). Toronto-gruppen; McVeight et al. (26) och senare Gladwish et al. (30) fann före behandlingens början att det högsta 90:e % ADC-värdet korrelerade med respons, liknande fynd hittades av gruppen i Tianjin; Liu et al. (22). Båda grupperna fann att högre ADC-värde inuti tumören förutsäger dåligt svar på behandling och föreslår att högre ADC är kopplat till tumörnekros. När tumörnekros inträffar sker en förlust av cellmembranintegriteten och därför en ökning av den extracellulära volymen och en minskning av den intracellulära volymen som effektivt ökar ADC. Omvänt, gruppen från London Storbritannien; Harry et al. (31) och Somoye et al. (32) visade ingen korrelation till behandlingssvar vid tidpunkten före behandlingen. Istället var ADC vid 2 veckor (och förändringen i ADC) till behandling förutsägande av behandlingssvar och prognostisk för patientresultat. Slutligen, Marconi et al. (33) fann ett samband mellan minsta ADC i tumören och både DSS och DFS.
Detta är en observationell prospektiv, icke-randomiserad studie där patienter med lokalt avancerad livmoderhalscancer som ingår i EMBRACE II-studien kan registreras. Studien kommer att genomföras i 8-15 EMBRACE-centra. MRT kommer att utföras före strålbehandling. Detaljerna för MR-undersökningarna kommer att skilja sig från standard klinisk praxis i centra, men kommer att överensstämma med internationella riktlinjer för cervix-MR. Provet kommer att omfatta T1, T2, diffusion och dynamisk kontrastförstärkt bildbehandling. Vid tidpunkten för brachyterapi kommer behandlingsplanerings-MRT dessutom att inkludera DWI och qT2. Patienterna kommer att följas upp enligt EMBRACE II-uppföljningsschemat.
Studietyp
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Inskrivning
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8000
- Rekrytering
- Aarhus University Hospital
-
Kontakt:
- Jacob C. Lindegaard, M.D.
- Telefonnummer: +45 78462577
- E-post: jacolind@rm.dk
-
Kontakt:
- Jesper F. Kallehauge, Ph.D.
- E-post: jespkall@rm.dk
-
Huvudutredare:
- Jacob C. Lindegaard, senior M.D.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som ingår i EMBRACE-studien (se inklusionskriterier i EMBRACE-protokollet)
- Patienter utan tidigare registrering av allergisk reaktion på infusion av protokollrelaterade kontrastmedel (Gadolinium-baserat)
- Patienter med tillräcklig njurfunktion enligt lokala föreskrifter
- Patient informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Enligt EMBRACE II-protokollet
- Patienter med aktiv infektion eller allvarligt medicinskt tillstånd
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomskontrollåtgärd
Tidsram: 5 år
|
Att utvärdera känsligheten och specificiteten hos dynamisk kontrastförstärkt (DCE-MRI) för att identifiera patienter som har ökad risk för återfall av sjukdomen (lokal, nodal, systemisk) efter radiokemoterapi av livmoderhalscancer
|
5 år
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Radiomik
Tidsram: 5 år
|
Att applicera radiomikalier för identifiering av patienter som har ökad risk för återfall av sjukdomen (lokal, nodal, systemisk) efter radiokemoterapi av livmoderhalscancer.
Radiomikanalys kommer att inkludera funktioner från DCE-MRI, DWI och kvantitativ T2-avbildning
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Sponsor
Samarbetspartners
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Harry VN, Semple SI, Gilbert FJ, Parkin DE. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging in the early detection of response to chemoradiation in cervical cancer. Gynecol Oncol. 2008 Nov;111(2):213-20. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.07.048. Epub 2008 Sep 6.
- Mayr NA, Huang Z, Wang JZ, Lo SS, Fan JM, Grecula JC, Sammet S, Sammet CL, Jia G, Zhang J, Knopp MV, Yuh WT. Characterizing tumor heterogeneity with functional imaging and quantifying high-risk tumor volume for early prediction of treatment outcome: cervical cancer as a model. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jul 1;83(3):972-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.08.011. Epub 2011 Dec 28.
- Mayr NA, Wang JZ, Zhang D, Grecula JC, Lo SS, Jaroura D, Montebello J, Zhang H, Li K, Lu L, Huang Z, Fowler JM, Wu DH, Knopp MV, Yuh WT. Longitudinal changes in tumor perfusion pattern during the radiation therapy course and its clinical impact in cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jun 1;77(2):502-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.04.084. Epub 2009 Sep 21.
- Andersen EK, Hole KH, Lund KV, Sundfor K, Kristensen GB, Lyng H, Malinen E. Dynamic contrast-enhanced MRI of cervical cancers: temporal percentile screening of contrast enhancement identifies parameters for prediction of chemoradioresistance. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar 1;82(3):e485-92. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.05.050. Epub 2011 Oct 17.
- Loncaster JA, Carrington BM, Sykes JR, Jones AP, Todd SM, Cooper R, Buckley DL, Davidson SE, Logue JP, Hunter RD, West CM. Prediction of radiotherapy outcome using dynamic contrast enhanced MRI of carcinoma of the cervix. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Nov 1;54(3):759-67. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02972-3.
- Takayama Y, Ohno T, Kishimoto R, Kato S, Yoneyama R, Kandatsu S, Tsujii H, Obata T. Prediction of early response to radiotherapy of uterine carcinoma with dynamic contrast-enhanced MR imaging using pixel analysis of MR perfusion imaging. Magn Reson Imaging. 2009 Apr;27(3):370-6. doi: 10.1016/j.mri.2008.07.007. Epub 2008 Sep 2.
- Semple SI, Harry VN, Parkin DE, Gilbert FJ. A combined pharmacokinetic and radiologic assessment of dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging predicts response to chemoradiation in locally advanced cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Oct 1;75(2):611-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.04.069.
- Mayr NA, Yuh WT, Zheng J, Ehrhardt JC, Magnotta VA, Sorosky JI, Pelsang RE, Oberley LW, Hussey DH. Prediction of tumor control in patients with cervical cancer: analysis of combined volume and dynamic enhancement pattern by MR imaging. AJR Am J Roentgenol. 1998 Jan;170(1):177-82. doi: 10.2214/ajr.170.1.9423627.
- Mayr NA, Yuh WT, Magnotta VA, Ehrhardt JC, Wheeler JA, Sorosky JI, Davis CS, Wen BC, Martin DD, Pelsang RE, Buller RE, Oberley LW, Mellenberg DE, Hussey DH. Tumor perfusion studies using fast magnetic resonance imaging technique in advanced cervical cancer: a new noninvasive predictive assay. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 Oct 1;36(3):623-33. doi: 10.1016/s0360-3016(97)85090-0.
- Mayr NA, Yuh WT, Arnholt JC, Ehrhardt JC, Sorosky JI, Magnotta VA, Berbaum KS, Zhen W, Paulino AC, Oberley LW, Sood AK, Buatti JM. Pixel analysis of MR perfusion imaging in predicting radiation therapy outcome in cervical cancer. J Magn Reson Imaging. 2000 Dec;12(6):1027-33. doi: 10.1002/1522-2586(200012)12:63.0.co;2-5.
- Mannelli L, Patterson AJ, Zahra M, Priest AN, Graves MJ, Lomas DJ, Tan LT, Crawford R, Brenton J, Sala E. Evaluation of nonenhancing tumor fraction assessed by dynamic contrast-enhanced MRI subtraction as a predictor of decrease in tumor volume in response to chemoradiotherapy in advanced cervical cancer. AJR Am J Roentgenol. 2010 Aug;195(2):524-7. doi: 10.2214/AJR.09.3437.
- Zahra MA, Tan LT, Priest AN, Graves MJ, Arends M, Crawford RA, Brenton JD, Lomas DJ, Sala E. Semiquantitative and quantitative dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging measurements predict radiation response in cervix cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jul 1;74(3):766-73. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.08.023. Epub 2008 Nov 18.
- Gong QY, Brunt JN, Romaniuk CS, Oakley JP, Tan LT, Roberts N, Whitehouse GH, Jones B. Contrast enhanced dynamic MRI of cervical carcinoma during radiotherapy: early prediction of tumour regression rate. Br J Radiol. 1999 Dec;72(864):1177-84. doi: 10.1259/bjr.72.864.10703475.
- Andersen EK, Kristensen GB, Lyng H, Malinen E. Pharmacokinetic analysis and k-means clustering of DCEMR images for radiotherapy outcome prediction of advanced cervical cancers. Acta Oncol. 2011 Aug;50(6):859-65. doi: 10.3109/0284186X.2011.578586.
- Mayr NA, Wang JZ, Zhang D, Montebello JF, Grecula JC, Lo SS, Fowler JM, Yuh WT. Synergistic effects of hemoglobin and tumor perfusion on tumor control and survival in cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Aug 1;74(5):1513-21. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.09.050. Epub 2009 Mar 13.
- Huang Z, Yuh KA, Lo SS, Grecula JC, Sammet S, Sammet CL, Jia G, Knopp MV, Wu Q, Beauchamp NJ 3rd, Yuh WT, Wang R, Mayr NA. Validation of optimal DCE-MRI perfusion threshold to classify at-risk tumor imaging voxels in heterogeneous cervical cancer for outcome prediction. Magn Reson Imaging. 2014 Dec;32(10):1198-205. doi: 10.1016/j.mri.2014.08.039. Epub 2014 Aug 29.
- Torheim T, Malinen E, Kvaal K, Lyng H, Indahl UG, Andersen EK, Futsaether CM. Classification of dynamic contrast enhanced MR images of cervical cancers using texture analysis and support vector machines. IEEE Trans Med Imaging. 2014 Aug;33(8):1648-56. doi: 10.1109/TMI.2014.2321024. Epub 2014 Apr 29.
- Donaldson SB, Buckley DL, O'Connor JP, Davidson SE, Carrington BM, Jones AP, West CM. Enhancing fraction measured using dynamic contrast-enhanced MRI predicts disease-free survival in patients with carcinoma of the cervix. Br J Cancer. 2010 Jan 5;102(1):23-6. doi: 10.1038/sj.bjc.6605415. Epub 2009 Nov 17.
- Mayr NA, Yuh WT, Jajoura D, Wang JZ, Lo SS, Montebello JF, Porter K, Zhang D, McMeekin DS, Buatti JM. Ultra-early predictive assay for treatment failure using functional magnetic resonance imaging and clinical prognostic parameters in cervical cancer. Cancer. 2010 Feb 15;116(4):903-12. doi: 10.1002/cncr.24822.
- Kim JH, Kim CK, Park BK, Park SY, Huh SJ, Kim B. Dynamic contrast-enhanced 3-T MR imaging in cervical cancer before and after concurrent chemoradiotherapy. Eur Radiol. 2012 Nov;22(11):2533-9. doi: 10.1007/s00330-012-2504-4. Epub 2012 Jun 1.
- Boss EA, Massuger LF, Pop LA, Verhoef LC, Huisman HJ, Boonstra H, Barentsz JO. Post-radiotherapy contrast enhancement changes in fast dynamic MRI of cervical carcinoma. J Magn Reson Imaging. 2001 Apr;13(4):600-6. doi: 10.1002/jmri.1084.
- Chen YB, Hu CM, Chen GL, Hu D, Liao J. Staging of uterine cervical carcinoma: whole-body diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Abdom Imaging. 2011 Oct;36(5):619-26. doi: 10.1007/s00261-010-9642-4.
- Liu Y, Bai R, Sun H, Liu H, Wang D. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging of uterine cervical cancer. J Comput Assist Tomogr. 2009 Nov-Dec;33(6):858-62. doi: 10.1097/RCT.0b013e31819e93af.
- Naganawa S, Sato C, Kumada H, Ishigaki T, Miura S, Takizawa O. Apparent diffusion coefficient in cervical cancer of the uterus: comparison with the normal uterine cervix. Eur Radiol. 2005 Jan;15(1):71-8. doi: 10.1007/s00330-004-2529-4. Epub 2004 Nov 5.
- Kilickesmez O, Bayramoglu S, Inci E, Cimilli T, Kayhan A. Quantitative diffusion-weighted magnetic resonance imaging of normal and diseased uterine zones. Acta Radiol. 2009 Apr;50(3):340-7. doi: 10.1080/02841850902735858.
- Charles-Edwards EM, Messiou C, Morgan VA, De Silva SS, McWhinney NA, Katesmark M, Attygalle AD, DeSouza NM. Diffusion-weighted imaging in cervical cancer with an endovaginal technique: potential value for improving tumor detection in stage Ia and Ib1 disease. Radiology. 2008 Nov;249(2):541-50. doi: 10.1148/radiol.2491072165.
- McVeigh PZ, Syed AM, Milosevic M, Fyles A, Haider MA. Diffusion-weighted MRI in cervical cancer. Eur Radiol. 2008 May;18(5):1058-64. doi: 10.1007/s00330-007-0843-3. Epub 2008 Jan 12.
- Xue HD, Li S, Sun F, Sun HY, Jin ZY, Yang JX, Yu M. Clinical application of body diffusion weighted MR imaging in the diagnosis and preoperative N staging of cervical cancer. Chin Med Sci J. 2008 Sep;23(3):133-7. doi: 10.1016/s1001-9294(09)60027-4.
- Hoogendam JP, Klerkx WM, de Kort GA, Bipat S, Zweemer RP, Sie-Go DM, Verheijen RH, Mali WP, Veldhuis WB. The influence of the b-value combination on apparent diffusion coefficient based differentiation between malignant and benign tissue in cervical cancer. J Magn Reson Imaging. 2010 Aug;32(2):376-82. doi: 10.1002/jmri.22236.
- Kundu S, Chopra S, Verma A, Mahantshetty U, Engineer R, Shrivastava SK. Functional magnetic resonance imaging in cervical cancer: current evidence and future directions. J Cancer Res Ther. 2012 Jan-Mar;8(1):11-8. doi: 10.4103/0973-1482.95167.
- Gladwish A, Milosevic M, Fyles A, Xie J, Halankar J, Metser U, Jiang H, Becker N, Levin W, Manchul L, Foltz W, Han K. Association of Apparent Diffusion Coefficient with Disease Recurrence in Patients with Locally Advanced Cervical Cancer Treated with Radical Chemotherapy and Radiation Therapy. Radiology. 2016 Apr;279(1):158-66. doi: 10.1148/radiol.2015150400. Epub 2015 Oct 27.
- Somoye G, Harry V, Semple S, Plataniotis G, Scott N, Gilbert FJ, Parkin D. Early diffusion weighted magnetic resonance imaging can predict survival in women with locally advanced cancer of the cervix treated with combined chemo-radiation. Eur Radiol. 2012 Nov;22(11):2319-27. doi: 10.1007/s00330-012-2496-0. Epub 2012 Jun 1.
- Marconi DG, Fregnani JH, Rossini RR, Netto AK, Lucchesi FR, Tsunoda AT, Kamrava M. Pre-treatment MRI minimum apparent diffusion coefficient value is a potential prognostic imaging biomarker in cervical cancer patients treated with definitive chemoradiation. BMC Cancer. 2016 Jul 28;16:556. doi: 10.1186/s12885-016-2619-0.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Primärt slutförande
Avslutad studie (Förväntat)
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Första postat
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste uppdatering publicerad
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- 57480
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .