Studie CPT-fMRI pro PTSD

Posttraumatická stresová porucha (PTSD) se rozvíjí, když konstelace symptomů přetrvává po vystavení traumatickým událostem, jako je skutečná nebo hrozící smrt, vážné zranění a sexuální násilí, což vede k významnému narušení pracovního a sociálního fungování. Epidemiologická data ukazují, že míra celoživotní PTSD v Kanadě je přibližně 9,2 %, přičemž míra současné PTSD (příznaky po dobu 1 měsíce) se odhaduje na 2,4 %. Ačkoli byly učiněny významné pokroky v léčbě PTSD, např. kognitivně-behaviorální terapie; farmakologické intervence, značná část jedinců nereaguje na léčbu. Nedostatek biomarkerů a špatné porozumění patofyziologii brání úsilí o pokrok v léčbě této poruchy.

Metaanalýza studií funkční magnetické rezonance (fMRI) ukázala, že pacienti s PTSD vykazují spolehlivou hyperaktivitu v limbických oblastech mozku včetně amygdaly a hipokampu, zatímco prefrontální oblasti mozku spojené s exekutivní kontrolou shora dolů vykazují sníženou aktivitu. Tato zjištění byla v souladu s tradičními modely neurocirkulace, které navrhovaly, že deficity pozornosti nebo uvědomění související s PTSD, včetně neschopnosti potlačit pozornost na podněty související s traumatem, jsou zprostředkovány sníženým náborem mediálního prefrontálního kortexu (PFC), zatímco živé a rušivé trauma vzpomínky jsou zprostředkovány přehnanou aktivitou amygdaly. Zatímco tradiční model neurocircuity navrhoval spíše jednosměrný vztah (tj. ztráta prefrontální kontroly shora dolů vede k přehnané aktivitě amygdaly), pozdější výzkum naznačil, že dysfunkce v PFC a limbických oblastech mozku může pramenit z obousměrných změn funkční konektivity. Stále se objevující soubor studií odhalil, že symptomy PTSD mohou vzniknout z důvodu poruchy interakce mezi neurokognitivními sítěmi většího rozsahu.

Nedávné pokroky v metodologii fMRI umožnily komplexnější posouzení síťových interakcí u PTSD. Nově vyvinuté techniky síťové analýzy posunuly zaměření směrem k perspektivě, která pohlíží na mozek jako na síťový systém, a navrhly, že odpojení nebo hyperspojení mezi oblastmi mozku je pro vyjádření klinických příznaků důležitější než samotná regionální dysfunkce. U PTSD byla zjištěna relativně nižší frontální konektivita a hyperkonektivita limbicko-amygdalových okruhů. Vzhledem k nestabilní povaze konvenčních technik zobrazování mozku však obecně chybí replikační studie a variabilita testů a opakovaných testů je příliš vysoká na to, aby mohla být kvalifikována jako „biomarker“ pro použití v klinických podmínkách. V současné studii výzkumníci navrhli použití nové metody, která dokáže identifikovat spolehlivou topografii mozkové sítě a kvantifikovat stupeň abnormality, která má velký potenciál být použita jako biomarker pro PTSD.

V předběžné studii vyšetřovatelé analyzovali data fMRI v klidovém stavu 11 subjektů s PTSD a 11 kontrolních subjektů vystavených traumatu (TEC) pomocí nového přístupu, který kombinuje teorii grafů a modelování škálovaného subprofilu (SSM), který identifikuje centralitu vlastního vektoru a jeho skupinovou- rozlišovací topografický vzor, ​​resp. Centralita vlastního vektoru představuje, jak uzel sousedí s jinými důležitými uzly s ohledem na tok informací. Výsledný vzor byl charakterizován zvýšenou centralitou vlastního vektoru v orbitofrontálních oblastech, levé amygdale, levém předním cingulátu, pravém středním frontálním a pravoúhlém kortexu (Ko & Patel, v přípravě). Kromě toho byl stupeň exprese vzoru významně vyšší u pacientů s PTSD ve srovnání s TEC (t(20)=2,165, p=0,043) a tento vzorový výraz koreloval s výkonností paměti pro negativní versus pozitivní informace pouze ve skupině PTSD (r=0,641, p=0,034). Protože se SSM typicky zaměřuje na hlavní složky s > 10% započteným rozptylem, historicky prokázal vysokou replikovatelnost, která propůjčuje navrhované metodě potenciálně užitečnější biomarker.

V navrhovaném projektu vyšetřovatelé přijmou 40 pacientů s PTSD, 20 pacientů s traumatem, ale bez PTSD (TEC; 1. kontrolní skupina) a 20 zdravých normálních subjektů (HC; 2. kontrolní skupina). Všichni účastníci projdou komplexním vyšetřením (včetně psychodiagnostického a neuropsychologického vyšetření) s následnou fMRI v klidovém stavu. Skupiny PTSD a TEC budou poté znovu skenovány pomocí fMRI v klidovém stavu po absolvování 12 sezení terapie kognitivního zpracování (CPT; 1 sezení/týden). Skupina HC bude znovu prohledána o 12 týdnů později, ale nebude zaveden žádný zásah. Vyšetřovatelé očekávají, že vyšetřovatelé budou schopni replikovat výše popsané předběžné zjištění (tj. identifikovat konfiguraci sítě související s PTSD, která není přítomna v kontrolních skupinách) a prokázat, že změny ve výrazu síťového vzoru souvisejícího s PTSD budou korelovat s klinickým zlepšením po CPT. Očekává se, že očekávané výsledky neurozobrazení odhalí spolehlivý neurobiologický biomarker spojený s léčbou (tj. snížením symptomů) PTSD. Použití objektivních biomarkerů založených na neurozobrazování bude přínosem pro klinické lékaře, pacienty a pečovatele tím, že významně posílí schopnost vytvořit spojení mezi změnami souvisejícími s mozkem a zlepšením klinických příznaků.