PTSDに対するCPT-fMRI研究

心的外傷後ストレス障害 (PTSD) は、実際の死、または危うい死、重傷、性的暴行などの外傷的出来事にさらされた後に一連の症状が持続する場合に発症し、職業的および社会的機能に重大な障害をもたらします。 疫学的データによると、カナダでの生涯 PTSD の割合は約 9.2% であり、現在の PTSD (1 か月間の症状) の割合は 2.4% と推定されています。 認知行動療法などの PTSD の治療は大幅に進歩しましたが、薬理学的介入では、かなりの割合の個人が治療に反応しません。 バイオマーカーの欠如と病態生理学の理解不足が、この障害の治療を進める努力を妨げてきました。

機能的磁気共鳴画像法（fMRI）研究のメタアナリシスは、PTSD患者が扁桃体と海馬を含む大脳辺縁系の脳領域で信頼性の高い活動亢進を示す一方で、トップダウンの実行制御に関連する前頭前野の脳領域が活動の低下を示すことを示しました。 これらの調査結果は、トラウマ関連の刺激への注意を抑えることができないことを含む、PTSD 関連の注意または意識の欠損が、内側前頭前皮質 (PFC) の動員の減少によって媒介されることを提案する伝統的な神経回路モデルと一致していました。記憶は、誇張された扁桃体活動によって媒介されます。 伝統的な神経回路モデルはより単方向の関係を提案していましたが (つまり、トップダウンの前頭前野制御の喪失は、扁桃体の活動の誇張をもたらします)、その後の研究では、PFC および大脳辺縁系の脳領域の機能障害は、機能的結合の双方向の変化に起因する可能性があることが示唆されました。 ますます出現する一連の研究により、PTSDの症状は、より大規模な神経認知ネットワーク間の相互作用の崩壊から生じる可能性があることが明らかになりました。

fMRI 方法論の最近の進歩により、PTSD におけるネットワーク相互作用のより包括的な評価が可能になりました。 新たに開発されたネットワーク分析技術は、脳をネットワークシステムとして見る視点に焦点を移し、脳領域間の切断またはハイパー接続が、局所機能障害自体よりも臨床症状の発現に関連していることを示唆しています. PTSDでは、辺縁系 - 扁桃体回路の比較的低い前頭接続性とハイパー接続性が発見されています。 しかし、従来の脳画像解析技術の不安定な性質のために、再現研究は一般的に欠けており、臨床現場で使用される「バイオマーカー」として認定するにはテストと再テストの変動性が高すぎます。 現在の研究では、研究者は、信頼できる脳ネットワーク トポグラフィーを識別し、PTSD のバイオ マーカーとして使用される大きな可能性を秘めている異常の程度を定量化できる新しい方法を使用することを提案しました。

予備研究では、研究者は、固有ベクトルの中心性とそのグループを識別する、グラフ理論とスケーリングされたサブプロファイル モデリング (SSM) を組み合わせた新しいアプローチを使用して、11 人の PTSD 被験者と 11 人のトラウマにさらされた対照 (TEC) 被験者の安静状態の fMRI データを分析しました。それぞれ特徴的な地形パターン。 固有ベクトルの中心性は、ノードが情報の流れに関して他の重要なノードにどのように隣接しているかを表します。 得られたパターンは、眼窩前頭領域、左扁桃体、左前帯状回、右中前頭葉、および右角皮質における固有ベクトルの中心性の増加によって特徴付けられました (Ko & Patel、準備中)。 さらに、パターン発現の程度は、TEC と比較して PTSD 患者で有意に高かった (t(20)=2.165、 p=0.043)、このパターン表現は、PTSD グループ (r=0.641、r=0.641、 p=0.034)。 SSM は通常、10% を超える分散が考慮される主成分に焦点を当てるため、提案された方法がより有用なバイオマーカーになる可能性がある高い再現性を歴史的に実証してきました。

提案されたプロジェクトでは、調査員は 40 人の PTSD 患者、20 人の外傷曝露が​​あるが PTSD のない患者 (TEC; 第 1 対照群)、および 20 人の健康な正常被験者 (HC; 第 2 対照群) を募集します。 すべての参加者は、包括的な評価（心理診断および神経心理学的評価を含む）を受け、続いて安静状態のfMRIが行われます。 PTSD および TEC グループは、12 セッションの認知処理療法 (CPT; 1 セッション/週) を受けた後、安静状態の fMRI で再スキャンされます。 HC グループは 12 週間後に再スキャンされますが、介入は導入されません。 調査員は、調査員が上記の予備調査結果を再現できることを期待しており (つまり、対照群には存在しない PTSD 関連のネットワーク構成を特定する)、PTSD 関連のネットワーク パターン表現内の変化が相関することを実証できます。 CPT後の臨床的改善。 予想されるニューロ イメージングの結果は、PTSD の治療 (すなわち、症状の軽減) に関連する信頼性の高い神経生物学的バイオ マーカーを明らかにすることが期待されます。 客観的な神経画像ベースのバイオマーカーの使用は、脳関連の変化と臨床症状の改善との関係を確立する能力を大幅に向上させることにより、臨床医、患者、および介護者に利益をもたらします。