Studie African-PREDICT (PREDICT)

Prohlášení o pozadí a problému: Nedávné globální analýzy ukázaly, že nejvyšší krevní tlak na světě je zaznamenán u černošské populace. Předpokládá se, že zranitelný kardiovaskulární profil Afričanů je výsledkem kombinace faktorů, jako je rychlá urbanizace, abnormální zacházení se sodíkem, zvýšený vaskulární odpor a tuhost tepen. Časté poddiagnostikování a neúčinná léčba hypertenze obecně, ale zejména u Afričanů, vedou k těžkým komplikacím, jako je mrtvice, onemocnění srdce a ledvin. Vzhledem k tomu, že diagnostika a léčba jsou u černošské populace obecně neúspěšné – zejména v zemích s nízkými a středními příjmy – je prevence klíčem k omezení rychle rostoucího výskytu úmrtí a invalidity na kardiovaskulární onemocnění. Predikce kardiovaskulárního rizika u černošské populace na celém světě je nedostatečná, protože nemáme jasnou představu o komplexních mechanismech, které jsou základem rozvoje kardiovaskulárních onemocnění.

Hlavní cíl: V „Africké PRospektivní studii o včasné detekci a identifikaci kardiovaskulárních onemocnění a hypertenze“ (African-PREDICT) se výzkumníci zaměřují na identifikaci časných markerů nebo prediktorů rozvoje kardiovaskulárních onemocnění u černošských Jihoafričanů. Pouze pochopením rané patofyziologie vývoje onemocnění a identifikací markerů jako potenciálních screeningových indikátorů, prediktorů nebo cílů pro intervenci budou výzkumníci schopni zavést úspěšné preventivní programy u Afričanů v mladším věku. Vědci si proto kladou za cíl sledovat a sledovat změny u mladých, normotenzních černobílých jedinců (ve věku 20-30 let) v průběhu 10-20 let. Aby toho dosáhli, výzkumníci provedou podrobná měření kardiovaskulárních a nových biomarkerů, stejně jako behaviorální a biopsychosociální hodnocení každých 4-5 let, aby identifikovali a porozuměli časným změnám kardiovaskulárních funkcí a specifickým prediktorům přispívajícím k rozvoji hypertenze a cílového orgánu. poškození.

Metodika a měření: V roce 2013 byl zahájen nábor, screening a hodnocení 1200 normotenzních a zjevně zdravých účastníků (černí N=600 a bílí N=600) se stejnou distribucí pohlaví. V rámci hypertenziologické kliniky se provádí široká škála základních a pokročilých měření, aby se při každé návštěvě získal velmi podrobný profil účastníků. Získá se následující: (1) relevantní dotazníková data včetně anamnézy, životního stylu, sociálního postavení, tradičních rizikových faktorů (věk, pohlaví, kouření, příjem alkoholu) a validovaných dotazníků o příjmu stravy, osobnostním a psychosociálním profilu; (2) Odebírají se biologické vzorky pro analýzu biomarkerů (sérum, plazma, spotová moč a 24hodinová moč) a krátkodobě i dlouhodobě se uchovávají při -80 °C. Široká škála tradičních a nových biomarkerů souvisejících s hypertenzí a kardiovaskulárními chorobami (mimo jiné včetně lipidového profilu, glukózy, glykovaného hemoglobinu, C-reaktivního proteinu, interleukinu-6, vitamínu D, plného krevního obrazu, sodíku, draslíku, kreatininu, reninu , aldosteron, angiotenzin II, markery oxidačního stresu a biologické dostupnosti oxidu dusnatého, kortizol, pohlavní hormony, inzulín, C-peptid, leptin a další adipokiny, angiogenní markery, osa inzulinu podobný růstový faktor, rozpustný receptor aktivátoru plazminogenu urokinázy , Nt-proBNP, fibulin-1 a nové markery dosud neidentifikované). Tyto vzorky budou také analyzovány ve snaze identifikovat biologické signatury z hlediska -omických věd (genomické, metabolomické a proteomické profily) jako prediktory kardiovaskulárního zhoršení; (3) antropometrická měření, měření bioelektrické impedance tělesného tuku a netukové hmoty a 7denní monitorování fyzické aktivity; (4) Řada kardiovaskulárních hodnocení: 24hodinové testy krevního tlaku, centrálního arteriálního tlaku a kardiovaskulární zátěžové reaktivity s nepřetržitým krevním tlakem na prstech; a (5) Hodnocení časného poškození cílových orgánů včetně poměru albuminu ke kreatininu v moči, tloušťky karotické intimy a média, EKG, echokardiografie, rychlosti pulzní vlny a retinálního mikrovaskulárního kalibru a dilatace během provokace pomocí testu blikání světla.

Harmonogram: Projekt byl schválen a schválen Národním a provinčním ministerstvem zdravotnictví a byl schválen Etickou komisí Severozápadní univerzity v roce 2012 (NWU-00001-12-A1). Screening byl zahájen v listopadu 2012 a účastníci výzkumu začali do studie vstupovat od 6. února 2013. Sběr výchozích dat byl dokončen v prosinci 2017. Následná hodnocení byla zahájena v únoru 2018 a budou pokračovat do prosince 2022. Etická komise zdravotnického výzkumu schválila pokračování studie pro rok 2020.

Očekávané výsledky: Tento projekt zvýší pochopení komplexních mechanismů podílejících se na etiologii časných kardiovaskulárních změn u relativně mladých jedinců pocházejících z Afriky a Evropy, což (1) zlepší schopnost identifikovat rizikové jedince před rozvojem kardiovaskulárních onemocnění (CVD a (2) předpovídat vývoj budoucí hypertenze a související KVO. Oba výsledky umožní vyvinout lépe individualizovanou a populačně založenou prevenci KVO přispívající k lepší kvalitě života. Tyto výsledky nebudou použitelné pouze pro subsaharskou Afriku, ale očekává se, že budou mít širší dopad na bílou a černou populaci na celém světě. Očekává se, že výsledky budou mít významný vědecký dopad prostřednictvím publikací ve vysoce působivých časopisech; a také přímo převést do nové politiky a postupů preventivní zdravotní péče – převedení do preventivních opatření týkajících se rozvoje KVO na klinikách po celé Jižní Africe.