Lo studio African-PREDICT (PREDICT)

Contesto e dichiarazione del problema: recenti analisi globali hanno indicato che la pressione sanguigna più alta in tutto il mondo si registra nelle popolazioni nere. Si ritiene che il profilo cardiovascolare vulnerabile degli africani derivi da una combinazione di fattori come la rapida urbanizzazione, la gestione anormale del sodio, l'elevata resistenza vascolare e la rigidità arteriosa. Le frequenti sottodiagnosi e il trattamento inefficace dell'ipertensione in generale, ma soprattutto negli africani, provocano gravi complicazioni, come ictus, malattie cardiache e renali. Poiché la diagnosi e il trattamento generalmente non hanno successo nelle popolazioni nere, specialmente nei paesi a basso e medio reddito, la prevenzione è la chiave per frenare il rapido aumento dell'incidenza di morte e disabilità da malattie cardiovascolari. La previsione del rischio cardiovascolare nelle popolazioni nere di tutto il mondo è inadeguata poiché non abbiamo una chiara comprensione dei complessi meccanismi alla base dello sviluppo delle malattie cardiovascolari.

Obiettivo principale: nello "Studio PRospective africano sulla diagnosi precoce e l'identificazione delle malattie cardiovascolari e dell'ipertensione" (African-PREDICT) i ricercatori mirano a identificare marcatori o predittori precoci per lo sviluppo di malattie cardiovascolari nei sudafricani neri. Solo comprendendo la fisiopatologia precoce dello sviluppo della malattia e identificando i marcatori come potenziali indicatori di screening, predittori o obiettivi di intervento, i ricercatori saranno in grado di implementare programmi di prevenzione di successo negli africani in età più giovane. I ricercatori mirano quindi a tracciare e monitorare il cambiamento nei giovani individui bianchi e neri normotesi (di età compresa tra 20 e 30 anni) nell'arco di 10-20 anni. Per raggiungere questo obiettivo, i ricercatori eseguiranno misurazioni dettagliate di biomarcatori cardiovascolari e nuovi, nonché valutazioni comportamentali e biopsicosociali ogni 4-5 anni al fine di identificare e comprendere i primi cambiamenti nella funzione cardiovascolare e predittori specifici che contribuiscono allo sviluppo di ipertensione e organo bersaglio danno.

Metodologia e misurazioni: nel 2013 è iniziato il reclutamento, lo screening e la valutazione di 1200 partecipanti normotesi e apparentemente sani (neri N=600 e bianchi N=600) con uguale distribuzione per sesso. Una vasta gamma di misurazioni di base e avanzate viene effettuata all'interno di una clinica per l'ipertensione per ottenere un profilo altamente dettagliato dei partecipanti ad ogni visita. Si ottiene quanto segue: (1) dati del questionario pertinenti tra cui anamnesi, stile di vita, stato sociale, fattori di rischio tradizionali (età, sesso, fumo, assunzione di alcol) e questionari convalidati sull'assunzione dietetica, sulla personalità e sul profilo psicosociale; (2) I campioni biologici per l'analisi dei biomarcatori (siero, plasma, spot urine e urine delle 24 ore) vengono prelevati e conservati a breve ea lungo termine a -80°C. Un'ampia gamma di biomarcatori tradizionali e nuovi correlati all'ipertensione e alle malattie cardiovascolari (inclusi, tra gli altri, profilo lipidico, glucosio, emoglobina glicata, proteina C-reattiva, interleuchina-6, vitamina D, emocromo, sodio, potassio, creatinina, renina , aldosterone, angiotensina II, marcatori di stress ossidativo e biodisponibilità di ossido nitrico, cortisolo, ormoni sessuali, insulina, peptide C, leptina e altre adipochine, marcatori angiogenici, l'asse del fattore di crescita insulino-simile, recettore attivatore del plasminogeno urochinasi solubile , Nt-proBNP, fibulina-1 e nuovi marcatori non ancora identificati). Questi campioni saranno anche analizzati nel tentativo di identificare le firme biologiche in termini di scienze -omiche (profili genomici, metabolomici e proteomici) come predittori di deterioramento cardiovascolare; (3) misurazioni antropometriche, misurazione dell'impedenza bioelettrica del grasso corporeo e della massa magra e monitoraggio dell'attività fisica di 7 giorni; (4) Una serie di valutazioni cardiovascolari: pressione arteriosa delle 24 ore, pressione arteriosa centrale e test di reattività allo stress cardiovascolare con pressione sanguigna continua delle dita; e (5) Valutazioni del danno precoce dell'organo bersaglio incluso il rapporto albumina-creatinina urinaria, spessore intima-media carotideo, ECG, ecocardiografia, velocità dell'onda del polso e calibro microvascolare retinico e dilatazione durante la provocazione con un leggero test di sfarfallio.

Calendario: Il progetto è stato approvato ed è approvato dal Dipartimento della Salute Nazionale e Provinciale, ed è stato approvato dal Comitato Etico della North-West University nel 2012 (NWU-00001-12-A1). Lo screening è iniziato nel novembre 2012 e i partecipanti alla ricerca hanno iniziato a entrare nello studio dal 6 febbraio 2013. La raccolta dei dati di riferimento è stata completata a dicembre 2017. Le valutazioni di follow-up sono iniziate a febbraio 2018 e continueranno fino a dicembre 2022. Il comitato etico per la ricerca sanitaria ha approvato la continuazione dello studio per il 2020.

Risultati previsti: questo progetto aumenterà la comprensione dei complessi meccanismi coinvolti nell'eziologia dei cambiamenti cardiovascolari precoci in individui relativamente giovani di origine africana ed europea, che (1) migliorerà la capacità di identificare gli individui a rischio prima dello sviluppo di malattie cardiovascolari (CVD ) e (2) prevedere lo sviluppo di ipertensione futura e malattie cardiovascolari correlate. Entrambi i risultati consentiranno di sviluppare una migliore prevenzione individualizzata e basata sulla popolazione delle malattie cardiovascolari, contribuendo a una migliore qualità della vita. Questi risultati non saranno applicabili solo all'Africa subsahariana, ma dovrebbero avere un impatto più ampio per quanto riguarda le popolazioni bianche e nere a livello globale. Si prevede che i risultati abbiano un impatto scientifico significativo mediante pubblicazioni su riviste ad alto impatto; e anche per tradursi direttamente in nuove politiche e pratiche di assistenza sanitaria preventiva, traducendosi in misure preventive riguardanti lo sviluppo di malattie cardiovascolari nelle cliniche di tutto il Sudafrica.