African-PREDICT-undersøgelsen (PREDICT)

Baggrund og problemformulering: Nylige globale analyser har vist, at det højeste blodtryk på verdensplan er registreret i sorte befolkninger. Afrikanernes sårbare kardiovaskulære profil menes at skyldes en kombination af faktorer som hurtig urbanisering, unormal natriumhåndtering, forhøjet vaskulær modstand og arteriel stivhed. De hyppige underdiagnoser og ineffektiv behandling af hypertension generelt, men især hos afrikanere, resulterer i alvorlige komplikationer, såsom slagtilfælde, hjerte- og nyresygdomme. Da diagnosticering og behandling generelt er mislykket i sorte befolkninger - især i lav- og mellemindkomstlande - er forebyggelse nøglen til at bremse den hastigt stigende forekomst af dødsfald og invaliditet som følge af hjertekarsygdomme. Forudsigelse af kardiovaskulær risiko i sorte befolkninger verden over er utilstrækkelig, da vi ikke har en klar forståelse af de komplekse mekanismer, der ligger til grund for udviklingen af ​​hjerte-kar-sygdomme.

Hovedformål: I "African Prospective study on the Early Detection and Identification of Cardiovascular disease and Hypertension" (African-PREDICT) sigter efterforskerne på at identificere tidlige markører eller prædiktorer for udvikling af hjertekarsygdomme hos sorte sydafrikanere. Kun ved at forstå den tidlige patofysiologi af sygdomsudvikling og ved at identificere markører som potentielle screeningsindikatorer, prædiktorer eller mål for intervention, vil efterforskerne være i stand til at implementere succesfulde forebyggelsesprogrammer hos afrikanere i yngre aldre. Forskerne sigter derfor mod at spore og overvåge ændringer hos unge, normotensive sorte og hvide individer (i alderen 20-30 år) over 10-20 år. For at opnå dette vil efterforskerne udføre detaljerede kardiovaskulære og nye biomarkørmålinger samt adfærdsmæssige og biopsykosociale vurderinger hvert 4.-5. år for at identificere og forstå tidlige ændringer i kardiovaskulær funktion og specifikke prædiktorer, der bidrager til udviklingen af ​​hypertension og målorgan. skade.

Metode og målinger: I 2013 startede rekruttering, screening og vurdering af 1200 normotensive og tilsyneladende raske deltagere (sort N=600 og hvid N=600) med ligelig kønsfordeling. En bred vifte af grundlæggende og avancerede målinger tages i en hypertensionsklinik for at få en meget detaljeret profil af deltagerne ved hvert besøg. Følgende opnås: (1) relevante spørgeskemadata, herunder sygehistorie, livsstil, social status, traditionelle risikofaktorer (alder, køn, rygning, alkoholindtag) og validerede spørgeskemaer om kostindtag, personlighed og psykosocial profil; (2) Biologiske prøver til biomarkøranalyser (serum, plasma, pleturin og 24-timers urin) udtages og opbevares på kort og lang sigt ved -80°C. En bred vifte af traditionelle og nye biomarkører relateret til hypertension og kardiovaskulær sygdom (inklusive blandt andet lipidprofil, glucose, glykeret hæmoglobin, C-reaktivt protein, interleukin-6, vitamin D, fuld blodtælling, natrium, kalium, kreatinin, renin aldosteron, angiotensin II, markører for oxidativt stress og nitrogenoxid biotilgængelighed, cortisol, kønshormoner, insulin, C-peptid, leptin og andre adipokiner, angiogene markører, den insulinlignende vækstfaktorakse, opløselig urokinase plasminogen aktivator receptor , Nt-proBNP, fibulin-1 og nye markører, der endnu ikke er identificeret) vil blive vurderet. Disse prøver vil også blive analyseret i et forsøg på at identificere biosignaturer i form af -omics videnskaber (genomiske, metabolomiske og proteomiske profiler) som forudsigere for kardiovaskulær forringelse; (3) antropometriske målinger, bio-elektrisk impedansmåling af kropsfedt og mager masse og 7-dages fysisk aktivitetsovervågning; (4) En række kardiovaskulære vurderinger: 24-timers blodtryk, centralt arterielt tryk og kardiovaskulær stressreaktivitetstest med kontinuerligt fingerblodtryk; og (5) Vurdering af tidlig målorganbeskadigelse, herunder urinalbumin-til-kreatinin-forhold, carotis intima-media-tykkelse, EKG, ekkokardiografi, pulsbølgehastighed og retinal mikrovaskulær kaliber og udvidelse under provokation med en lys flimmertest.

Tidsplan: Projektet blev godkendt og godkendt af National and Provincial Department of Health og blev godkendt af North-West Universitys etiske udvalg i 2012 (NWU-00001-12-A1). Screeningen begyndte i november 2012, og forskningsdeltagere begyndte at deltage i undersøgelsen fra 6. februar 2013. Indsamling af basisdata blev afsluttet i december 2017. Opfølgende vurderinger startede i februar 2018 og vil fortsætte indtil december 2022. Den Sundhedsforskningsetiske Komité godkendte fortsættelse af undersøgelsen for 2020.

Forventede resultater: Dette projekt vil øge forståelsen af ​​de komplekse mekanismer, der er involveret i ætiologien af ​​tidlige kardiovaskulære ændringer hos relativt unge individer fra afrikanske og europæiske aner, hvilket vil (1) forbedre evnen til at identificere individer i risiko før udviklingen af ​​hjerte-kar-sygdomme (CVD) ), og (2) forudsige udviklingen af ​​fremtidig hypertension og relateret CVD. Begge resultater vil gøre det muligt at udvikle en bedre individualiseret og befolkningsbaseret forebyggelse af CVD, der bidrager til bedre livskvalitet. Disse resultater vil ikke kun være anvendelige for Afrika syd for Sahara, men forventes at have en bredere indvirkning med hensyn til hvide og sorte befolkninger globalt. Resultater forventes at have betydelig videnskabelig gennemslagskraft ved hjælp af publikationer i tidsskrifter med stor gennemslagskraft; og også at omsætte direkte til ny forebyggende sundhedspolitik og -praksis - at omsætte til forebyggende foranstaltninger vedrørende udvikling af hjerte-kar-sygdomme i klinikker i hele Sydafrika.