Revmatoidní artritida Studie zotavení nadledvin (RAAR)
Vyšetřování obnovy osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny u pacientů s revmatoidní artritidou po expozici prednisolonu
Kortizol je přirozeně se vyskytující stresový hormon, produkovaný nadledvinami v reakci na hormony produkované hypofýzou a hypotalamem. Umělé formy kortizolu ('steroidy', například prednisolon) se používají k léčbě revmatoidní artritidy od 50. let 20. století; jsou velmi účinné při snižování zánětu.
Normální reakcí na léčbu steroidy je, že tělo potřebuje méně kortizolu. Po léčbě steroidy se může systém zodpovědný za tvorbu kortizolu pomalu probouzet. Pokud někdo nevytváří dostatek kortizolu, je méně schopný se vypořádat se stresem a je vystaven zvýšenému riziku, že se necítí dobře nebo utrpí potenciálně smrtelnou adrenální krizi. Není jasné, jak časté je selhání obnovy osy nadledvin, jak dlouho může trvat nebo zda nějaké faktory mohou předpovědět, kteří pacienti jsou nejvíce ohroženi.
Tato studie si klade za cíl zlepšit naše chápání obnovy osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) u pacientů s revmatoidní artritidou léčených prednisolonem. Vyšetřovatelé budou také testovat potenciální prediktivní biomarkery zotavení.
Studie bude provedena v nemocnici a klinickém výzkumném zařízení. Účastníci podstoupí dvě návštěvy kvůli krevním testům a budou také požádáni o dodání tří vzorků slin v šesti dnech během tří týdnů studie.
Lepší pochopení fyziologie obnovy osy HPA by mělo vést k vývoji nástrojů, které by umožnily predikci rizikových pacientů po vysazení léčby steroidy. Takové nástroje by byly užitečné pro zlepšení bezpečnosti pacientů.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Detailní popis
Kortizol je přirozeně se vyskytující stresový hormon. Je produkován nadledvinami v reakci na hormony produkované hypofýzou a hypotalamem. Umělé formy kortizolu ('steroidy', například prednisolon) se používají k léčbě revmatoidní artritidy od 50. let 20. století; jsou velmi účinné při snižování zánětu. Steroidy jsou předepisovány pro širokou škálu zánětlivých stavů. Britská prevalence chronického (déle než 3 měsíce) předepisování steroidů je 1 %.
Normální reakcí na léčbu steroidy je, že tělo potřebuje méně kortizolu. Po léčbě steroidy může být systém zodpovědný za tvorbu kortizolu (známý jako osa hypotalamu a hypofýzy nadledvin (HPA osa)) pomalý, aby obnovil produkci. Pokud někdo nevytváří dostatek kortizolu, je méně schopný se vypořádat se stresem a je vystaven zvýšenému riziku, že se necítí dobře nebo utrpí potenciálně smrtelnou adrenální krizi. Prevalence nedostatečné produkce kortizolu po léčbě steroidy je mezi 10–30 % pacientů; jeho trvání a zda některé faktory pacienta mohou předpovědět, kteří pacienti jsou ohroženi, není jasné. Obecně byly studie malého rozsahu a neuvádějí dostatečné informace, aby bylo možné určit, zda nějaké potenciální faktory mohou být užitečnými prediktory; například věk, pohlaví, délka léčby, délka přerušení léčby, jiné léky.
Revmatoidní artritida (RA) má prevalenci 1 %. Pacienti jsou obvykle při diagnóze léčeni 13týdenní kúrou prednisolonu v redukované dávce (léčebný režim známý jako COBRA-light). 1-2 pacienti přicházejí každý týden na revmatologické oddělení v Edinburghu s novou diagnózou RA. Na konci úvodní léčby COBRA-light se osa nadledvin u těchto pacientů běžně nehodnotí. Předpokládá se, že pomalé snižování dávky steroidů snižuje riziko pokračující adrenální insuficience. Je třeba poznamenat, že metaanalýza Josepha et al. prokázané odstavení mělo malý dopad na obnovu osy HPA. Tito pacienti jsou tak potenciálně ohroženi morbiditou a mortalitou spojenou s nedostatečně aktivní osou HPA.
Tato studie si klade za cíl zlepšit naše chápání obnovy osy HPA u pacientů s revmatoidní artritidou po léčbě prednisolonem. Vyšetřovatelé budou také testovat dva nové potenciální prediktivní biomarkery obnovy.
Lepší pochopení fyziologie obnovy osy HPA by mělo vést k vývoji nástrojů, které by umožnily predikci rizikových pacientů po vysazení léčby steroidy. Takové nástroje by byly užitečné pro zlepšení bezpečnosti a pohody pacientů.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Thomas JG Chambers, PhD
- Telefonní číslo: 0131 537 3072
- E-mail: tom.chambers@ed.ac.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Mark Strachan, MD
- Telefonní číslo: 0131 537 3072
Studijní místa
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Spojené království, EH4 2XU
- Metabolic Unit, Western General Hospital, NHS Lothian, Crewe Road
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Revmatoidní artritida
- Léčba prednisonem prostřednictvím světelného režimu COBRA
- Věk nad 18 let
Kritéria vyloučení:
- Onemocnění nadledvin nebo hypofýzy
- Příjem alkoholu nad 21 jednotek/týden
- Práce na směny (noční směny)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Synacthen test 1
Časové okno: Den 1
|
Krátký synacthen test po vysazení prednisonu
|
Den 1
|
|
Synacthen test 2
Časové okno: Den 21
|
Krátký synacthenový test 21 dní po vysazení prednisonu
|
Den 21
|
|
Křivka probuzení kortizolu
Časové okno: 2 dny v každém z týdnů 1, 2 a 3
|
Slinný kortizol při probuzení a 30 minut a 45 minut po probuzení
|
2 dny v každém z týdnů 1, 2 a 3
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Polymorfismus jednoho nukleotidu
Časové okno: Vyhodnoceno v den 0
|
Hodnocení SNP jako prediktoru prodloužené suprese osy HPA
|
Vyhodnoceno v den 0
|
|
Kvalita života
Časové okno: Vyhodnoceno dne 21
|
SF-36 (Short Form Survey) posuzoval kvalitu života
|
Vyhodnoceno dne 21
|
|
Metabolitový panel
Časové okno: Den 0
|
Hodnocení panelu metabolitů, které by mohly předpovídat supresi HPA
|
Den 0
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas JG Chambers, PhD, University of Edinburgh
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- AC17080
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .