Rheumatoide Arthritis Adrenal Recovery Study (RAAR)

Cortisol ist ein natürlich vorkommendes Stresshormon. Es wird von den Nebennieren als Reaktion auf Hormone gebildet, die von der Hypophyse und dem Hypothalamus produziert werden. Seit den 1950er Jahren werden künstliche Cortisolformen („Steroide“, z. B. Prednisolon) zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis eingesetzt; Sie sind sehr wirksam bei der Verringerung von Entzündungen. Steroide werden für eine Vielzahl von entzündlichen Erkrankungen verschrieben. Die britische Prävalenz der chronischen (länger als 3 Monate) Steroidverschreibung liegt bei 1 %.

Eine normale Reaktion auf die Einnahme von Steroiden ist, dass der Körper weniger Cortisol produzieren muss. Nach der Behandlung mit Steroiden kann das System, das für die Produktion von Cortisol verantwortlich ist (bekannt als Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA-Achse)), die Produktion nur langsam wiederherstellen. Wenn jemand nicht genug Cortisol produziert, ist er weniger in der Lage, mit Stress umzugehen und hat ein erhöhtes Risiko, sich unwohl zu fühlen oder eine potenziell tödliche Nebennierenkrise zu erleiden. Die Prävalenz einer unzureichenden Cortisolproduktion nach einer Behandlung mit Steroiden liegt bei 10–30 % der Patienten; seine Dauer und ob irgendwelche Patientenfaktoren vorhersagen könnten, welche Patienten gefährdet sind, ist unklar. Im Allgemeinen waren die Studien klein und liefern keine ausreichenden Informationen, um festzustellen, ob potenzielle Faktoren nützliche Prädiktoren sein könnten; zum Beispiel Alter, Geschlecht, Dauer der Behandlung, Dauer der Behandlungspause, andere Medikamente.

Rheumatoide Arthritis (RA) hat eine Prävalenz von 1 %. Die Patienten werden in der Regel bei der Diagnose mit einer 13-wöchigen Behandlung mit Prednisolon in einer reduzierten Dosis (Behandlungsschema bekannt als COBRA-light) behandelt. 1-2 Patienten stellen sich jede Woche mit einer neuen RA-Diagnose in der Rheumatologie-Abteilung in Edinburgh vor. Am Ende der anfänglichen COBRA-light-Behandlung wird die Nebennierenachse bei diesen Patienten nicht routinemäßig beurteilt. Es wird vermutet, dass die langsam abnehmende Dosierung von Steroiden das Risiko einer anhaltenden Nebenniereninsuffizienz reduziert. Anzumerken ist, dass die Metaanalyse von Joseph et al. gezeigt, dass die Entwöhnung wenig Einfluss auf die Wiederherstellung der HPA-Achse hatte. Diese Patienten sind daher potenziell einem Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko ausgesetzt, das mit einer unteraktiven HPA-Achse verbunden ist.

Diese Studie zielt darauf ab, unser Verständnis der Wiederherstellung der HPA-Achse bei Patienten mit rheumatoider Arthritis nach einer Behandlung mit Prednisolon zu verbessern. Die Forscher werden auch zwei neue potenzielle prädiktive Biomarker für die Genesung testen.

Ein besseres Verständnis der Physiologie der Erholung der HPA-Achse sollte in die Entwicklung von Instrumenten einfließen, die eine Vorhersage von Risikopatienten nach Absetzen der Steroidbehandlung ermöglichen würden. Solche Tools wären nützlich, um die Sicherheit und das Wohlbefinden der Patienten zu verbessern.