Исследование восстановления надпочечников при ревматоидном артрите (RAAR)
Исследование восстановления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у пациентов с ревматоидным артритом после воздействия преднизолона
Кортизол является естественным гормоном стресса, вырабатываемым надпочечниками в ответ на гормоны, вырабатываемые гипофизом и гипоталамусом. Искусственные формы кортизола («стероиды», например преднизолон) использовались для лечения ревматоидного артрита с 1950-х годов; они очень эффективны при уменьшении воспаления.
Нормальной реакцией на лечение стероидами является то, что организму нужно вырабатывать меньше кортизола. После лечения стероидами система, ответственная за выработку кортизола, может медленно просыпаться. Если у кого-то недостаточно кортизола, он менее способен справляться со стрессом и подвергается повышенному риску заболеть или пережить потенциально фатальный кризис надпочечников. Неясно, насколько распространена недостаточность восстановления надпочечниковой оси, как долго она может продолжаться и, если какие-либо факторы могут предсказать, какие пациенты подвержены наибольшему риску.
Это исследование направлено на улучшение нашего понимания восстановления оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ГГН) у пациентов с ревматоидным артритом, получавших преднизолон. Исследователи также проверят потенциальные прогностические биомаркеры выздоровления.
Исследование будет проводиться в больнице и клиническом исследовательском центре. Участники пройдут два посещения для анализа крови, а также их попросят предоставить три образца слюны в течение шести дней в течение трех недель исследования.
Лучшее понимание физиологии восстановления оси HPA должно помочь в разработке инструментов, которые позволили бы прогнозировать пациентов с риском после прекращения лечения стероидами. Такие инструменты были бы полезны для повышения безопасности пациентов.
Обзор исследования
Статус
Статус
Условия
Условия
Подробное описание
Кортизол — естественный гормон стресса. Он вырабатывается надпочечниками в ответ на гормоны, вырабатываемые гипофизом и гипоталамусом. Искусственные формы кортизола («стероиды», например преднизолон) использовались для лечения ревматоидного артрита с 1950-х годов; они очень эффективны при уменьшении воспаления. Стероиды назначают при самых разных воспалительных состояниях. Распространенность хронического (более 3 месяцев) назначения стероидов в Великобритании составляет 1%.
Нормальной реакцией на лечение стероидами является то, что организму нужно вырабатывать меньше кортизола. После лечения стероидами система, ответственная за выработку кортизола (известная как гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось (ГГН-ось)) может медленно восстанавливать производство. Если у кого-то недостаточно кортизола, он менее способен справляться со стрессом и подвергается повышенному риску заболеть или пережить потенциально фатальный кризис надпочечников. Распространенность неадекватной выработки кортизола после лечения стероидами составляет от 10 до 30% пациентов; его продолжительность и могут ли какие-либо факторы пациента предсказать, какие пациенты находятся в группе риска, неясно. Как правило, исследования были небольшими по размеру и не сообщают достаточной информации, чтобы определить, могут ли какие-либо потенциальные факторы быть полезными предикторами; например, возраст, пол, продолжительность лечения, продолжительность перерыва в лечении, другие лекарства.
Ревматоидный артрит (РА) имеет распространенность 1%. Пациентов обычно лечат 13-недельным курсом преднизолона в уменьшающейся дозе (схема лечения, известная как COBRA-light) при постановке диагноза. Каждую неделю 1-2 пациента обращаются в отделение ревматологии в Эдинбурге с новым диагнозом РА. В конце начальной терапии COBRA-светом у этих пациентов рутинно не оценивают ось надпочечников. Предполагается, что медленное снижение дозировки стероидов снижает риск продолжающейся надпочечниковой недостаточности. Следует отметить, что метаанализ Joseph et al. продемонстрированное отлучение от груди мало повлияло на восстановление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Таким образом, эти пациенты потенциально подвержены риску заболеваемости и смертности, связанных с недостаточной активностью оси HPA.
Это исследование направлено на улучшение нашего понимания восстановления оси HPA у пациентов с ревматоидным артритом после лечения преднизолоном. Исследователи также протестируют два новых потенциальных прогностических биомаркера выздоровления.
Лучшее понимание физиологии восстановления оси HPA должно помочь в разработке инструментов, которые позволили бы прогнозировать пациентов с риском после прекращения лечения стероидами. Такие инструменты были бы полезны для повышения безопасности и благополучия пациентов.
Тип исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Регистрация
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
Контакты исследования
- Имя: Thomas JG Chambers, PhD
- Номер телефона: 0131 537 3072
- Электронная почта: tom.chambers@ed.ac.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Mark Strachan, MD
- Номер телефона: 0131 537 3072
Места учебы
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Соединенное Королевство, EH4 2XU
- Metabolic Unit, Western General Hospital, NHS Lothian, Crewe Road
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Ревматоидный артрит
- Лечение преднизоном с помощью светового режима COBRA
- Возраст старше 18 лет
Критерий исключения:
- Заболевания надпочечников или гипофиза
- Потребление алкоголя более 21 единицы в неделю
- Сменная работа (ночные смены)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Синактен тест 1
Временное ограничение: 1 день
|
Короткий синактеновый тест после отмены преднизолона
|
1 день
|
|
Синактен тест 2
Временное ограничение: День 21
|
Короткий синактеновый тест через 21 день после отмены преднизолона
|
День 21
|
|
Кривая пробуждения кортизола
Временное ограничение: 2 дня в каждую из недель 1, 2 и 3
|
Уровень кортизола в слюне при пробуждении, через 30 и 45 минут после пробуждения
|
2 дня в каждую из недель 1, 2 и 3
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полиморфизм единичного нуклеотида
Временное ограничение: Оценено в день 0
|
Оценка SNP как предиктора длительного подавления оси HPA
|
Оценено в день 0
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: Оценено на 21 день
|
SF-36 (краткий опрос) оценивал качество жизни
|
Оценено на 21 день
|
|
Панель метаболитов
Временное ограничение: День 0
|
Оценка панели метаболитов, которые могут предсказать подавление HPA
|
День 0
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Спонсор
Следователи
Следователи
- Главный следователь: Thomas JG Chambers, PhD, University of Edinburgh
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- AC17080
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .