Studio sul recupero surrenalico dell'artrite reumatoide (RAAR)
Indagare sul recupero dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene in pazienti con artrite reumatoide in seguito all'esposizione al prednisolone
Il cortisolo è un ormone dello stress presente in natura, prodotto dalle ghiandole surrenali in risposta agli ormoni prodotti dall'ipofisi e dall'ipotalamo. Forme artificiali di cortisolo ("steroidi", ad esempio il prednisolone) sono state utilizzate per il trattamento dell'artrite reumatoide sin dagli anni '50; sono molto efficaci nel ridurre l'infiammazione.
Una risposta normale all'assunzione di un trattamento con steroidi è che il corpo ha bisogno di produrre meno cortisolo. Dopo il trattamento con steroidi, il sistema responsabile della produzione di cortisolo può essere lento a svegliarsi. Se qualcuno non produce abbastanza cortisolo, è meno in grado di affrontare lo stress e ha un rischio maggiore di ammalarsi o di soffrire di una crisi surrenalica potenzialmente fatale. Non è chiaro quanto sia comune il fallimento del recupero dell'asse surrenalico, per quanto tempo possa durare o se qualche fattore possa prevedere quali pazienti sono maggiormente a rischio.
Questo studio mira a migliorare la nostra comprensione del recupero dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) nei pazienti con artrite reumatoide trattati con prednisolone. Gli investigatori testeranno anche potenziali biomarcatori predittivi di recupero.
Lo studio sarà condotto in ospedale e in una struttura di ricerca clinica. I partecipanti saranno sottoposti a due visite per esami del sangue e verrà inoltre chiesto di fornire tre campioni di saliva in sei giorni durante le tre settimane dello studio.
Una migliore comprensione della fisiologia del recupero dell'asse HPA dovrebbe informare lo sviluppo di strumenti che consentirebbero di prevedere i pazienti a rischio dopo la sospensione del trattamento con steroidi. Tali strumenti sarebbero utili per migliorare la sicurezza dei pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il cortisolo è un ormone dello stress presente in natura. È prodotto dalle ghiandole surrenali in risposta agli ormoni prodotti dall'ipofisi e dall'ipotalamo. Forme artificiali di cortisolo ("steroidi", ad esempio il prednisolone) sono state utilizzate per il trattamento dell'artrite reumatoide sin dagli anni '50; sono molto efficaci nel ridurre l'infiammazione. Gli steroidi sono prescritti per un'ampia varietà di condizioni infiammatorie. La prevalenza britannica della prescrizione di steroidi cronica (superiore a 3 mesi) è dell'1%.
Una risposta normale all'assunzione di un trattamento con steroidi è che il corpo ha bisogno di produrre meno cortisolo. Dopo il trattamento con steroidi, il sistema responsabile della produzione di cortisolo (noto come asse ipotalamo-ipofisi surrenalico (asse HPA)) può essere lento a ristabilire la produzione. Se qualcuno non produce abbastanza cortisolo, è meno in grado di affrontare lo stress e ha un rischio maggiore di ammalarsi o di soffrire di una crisi surrenalica potenzialmente fatale. La prevalenza di una produzione inadeguata di cortisolo dopo il trattamento con steroidi è compresa tra il 10 e il 30% dei pazienti; la sua durata e se i fattori del paziente potrebbero predire quali pazienti sono a rischio non è chiaro. Generalmente gli studi sono stati di piccole dimensioni e non riportano informazioni sufficienti per determinare se eventuali fattori potenziali possano essere utili predittori; ad esempio età, sesso, durata del trattamento, durata del periodo di assenza dal trattamento, altri farmaci.
L'artrite reumatoide (AR) ha una prevalenza dell'1%. I pazienti vengono solitamente trattati con un ciclo di 13 settimane di prednisolone a dose ridotta (regime di trattamento noto come COBRA-light) alla diagnosi. 1-2 pazienti si presentano ogni settimana al dipartimento di reumatologia di Edimburgo con una nuova diagnosi di AR. Al termine del trattamento iniziale con luce COBRA, l'asse surrenalico non viene valutato di routine in questi pazienti. Si presume che la lenta riduzione del dosaggio degli steroidi riduca il rischio di insufficienza surrenalica in atto. Va notato che la meta-analisi di Joseph et al. dimostrato che lo svezzamento ha avuto un impatto minimo sul recupero dell'asse HPA. Questi pazienti sono quindi potenzialmente a rischio di morbilità e mortalità associate a un asse HPA non attivo.
Questo studio mira a migliorare la nostra comprensione del recupero dell'asse HPA nei pazienti con artrite reumatoide dopo il trattamento con prednisolone. I ricercatori testeranno anche due nuovi potenziali biomarcatori predittivi del recupero.
Una migliore comprensione della fisiologia del recupero dell'asse HPA dovrebbe informare lo sviluppo di strumenti che consentirebbero di prevedere i pazienti a rischio dopo la sospensione del trattamento con steroidi. Tali strumenti sarebbero utili per migliorare la sicurezza e il benessere dei pazienti.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Thomas JG Chambers, PhD
- Numero di telefono: 0131 537 3072
- Email: tom.chambers@ed.ac.uk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Mark Strachan, MD
- Numero di telefono: 0131 537 3072
Luoghi di studio
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Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Regno Unito, EH4 2XU
- Metabolic Unit, Western General Hospital, NHS Lothian, Crewe Road
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Artrite reumatoide
- Trattamento con prednisone tramite regime leggero COBRA
- Età superiore a 18 anni
Criteri di esclusione:
- Malattia surrenale o ipofisaria
- Assunzione di alcol superiore a 21 unità/settimana
- Lavoro a turni (turni notturni)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Synacthen test 1
Lasso di tempo: Giorno 1
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Breve test synacthen dopo il ritiro del prednisone
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Giorno 1
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Synacthen test 2
Lasso di tempo: Giorno 21
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Breve test synacthen 21 giorni dopo la sospensione del prednisone
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Giorno 21
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Curva di risveglio del cortisolo
Lasso di tempo: 2 giorni in ciascuna delle settimane 1, 2 e 3
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Cortisolo salivare al risveglio e 30 minuti e 45 minuti dopo il risveglio
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2 giorni in ciascuna delle settimane 1, 2 e 3
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Polimorfismo a singolo nucleotide
Lasso di tempo: Valutazione al giorno 0
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Valutazione di un SNP come predittore di prolungata soppressione dell'asse HPA
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Valutazione al giorno 0
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|
Qualità della vita
Lasso di tempo: Valutazione al giorno 21
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SF-36 (Short Form Survey) ha valutato la qualità della vita
|
Valutazione al giorno 21
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Pannello dei metaboliti
Lasso di tempo: Giorno 0
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Valutazione di un pannello di metaboliti che potrebbero prevedere la soppressione dell'HPA
|
Giorno 0
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Thomas JG Chambers, PhD, University of Edinburgh
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- AC17080
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