Studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku AMG 986 podávaného perorálně zdravým dobrovolníkům a účastníkům s těžce narušenou funkcí ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy, kterým je v době screeningu > nebo = 18 a < nebo = 65 let
• Subjekt poskytl informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii
• Ženy musí mít nereprodukční potenciál (tj. postmenopauzální, hysterektomie v anamnéze nebo bilaterální ooforektomie v anamnéze)
• Muži musí souhlasit s praktikováním přijatelné metody účinné antikoncepce během studie po dobu 11 týdnů po podání dávky studovaného léku.
• Muži musí být ochotni zdržet se dárcovství spermií během studie po dobu 11 týdnů po podání dávky studovaného léku
• Index tělesné hmotnosti > nebo = 18 a < nebo = 38 kg/m^2 při screeningu
• Fyzikální vyšetření a 12svodové elektrokardiogramy (EKG) jsou pro zkoušejícího klinicky přijatelné
• Nehypertenzní subjekty nebo subjekty s léčenou stabilní hypertenzí definovanou krevním tlakem nepřesahujícím 170/100 mm Hg jako průměr během screeningu a dne -1; u subjektů s poruchou funkce ledvin žádná změna v dávkování a medikaci po dobu > nebo = 4 týdnů před screeningem a očekává se, že zůstanou na této dávce a medikaci po celou dobu trvání studie
• Ochota dodržovat současný obecný stravovací režim a režim fyzické aktivity
• Renální funkce v 1 z následujících 2 kategorií v době screeningu: Skupina 1 - Těžké poškození ledvin (eGFR 15 až 29 mg/min/1,73 m^2) a neočekává se, že bude vyžadovat hemodialýzu nebo transplantaci ledvin, a očekává se, že bude mít renální funkce odpovídající těžkému poškození ledvin po dobu trvání studie NEBO Skupina 2 – Normální funkce ledvin (eGFR > nebo = 90 mg/min/1,73 m^2)

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, jejichž výsledek eGFR při druhé modifikaci diety při onemocnění ledvin (MDRD) v den -1 není v rozmezí 15 % od prvního výsledku eGFR provedeného během období screeningu. Zdraví dobrovolníci, kteří mají normální funkci ledvin, ale vykazují rozdíl větší než 15 % v eGFR na základě MDRD během období screeningu, budou zařazeni do studie podle uvážení zkoušejícího a sponzora po 24hodinové clearance kreatininu provedeny, které splňují kritéria způsobilosti.
• Subjekty, které jsou příjemcem ledvinového transplantátu a/nebo užívají imunosupresiva.
• Subjekty s anamnézou hospitalizace pro srdeční onemocnění nebo anginu pectoris do 4 měsíců od screeningu.
• Současná nebo předchozí malignita do 5 let od zařazení do studie s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu, duktálního karcinomu děložního hrdla nebo prsu in situ a adenokarcinomu prostaty stádia I nebo IIa (definované jako T1, T2a nebo T2b, N0-, M0 s dokumentovaný sérový prostatický specifický antigen (PSA) < 20 ng/ml a Gleasonovo skóre ≤ 7) podle American Joint Committee on Cancer (AJCC) primárního nádoru, regionálních lymfatických uzlin a systému vzdálených metastáz.
• Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HepCAb) při screeningu
• Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo onemocnění s výjimkou těch, které jsou uvedeny výše, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře společnosti Amgen, pokud by byly konzultovány, představovaly riziko pro bezpečnost subjektu nebo by narušovaly hodnocení, postupy studie. nebo dokončení.
• Subjekt dříve vstoupil do této studie nebo byl dříve vystaven AMG 986.
• Srdeční frekvence ≥ 100 tepů za minutu po 5 minutách klidu nebo neléčená symptomatická bradyarytmie během 1 měsíce před zařazením.
• Známá anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu za posledních 12 měsíců.
• V současné době podstupujete léčbu v jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii nebo méně než 30 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od ukončení léčby na jiném zkoumaném zařízení nebo studiích léků před obdržením dávky hodnoceného produktu (AMG 986) .