Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики AMG 986 при пероральном введении здоровым добровольцам и участникам с тяжелым нарушением функции почек

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола, которым > или = 18 и < или = 65 лет на момент скрининга
• Субъект предоставил информированное согласие до начала каких-либо действий/процедур, связанных с исследованием.
• Женщины должны иметь нерепродуктивный потенциал (например, в постменопаузе, в анамнезе гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия в анамнезе)
• Мужчины должны согласиться практиковать приемлемый метод эффективного контроля над рождаемостью во время исследования в течение 11 недель после получения дозы исследуемого препарата.
• Мужчины должны быть готовы воздержаться от донорства спермы во время исследования в течение 11 недель после получения дозы исследуемого препарата.
• Индекс массы тела > или = 18 и < или = 38 кг/м^2 при скрининге
• Физикальное обследование и электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях клинически приемлемы для исследователя.
• Субъекты без гипертонии или с пролеченной стабильной гипертензией, определяемой артериальным давлением, не превышающим 170/100 мм рт. ст. в среднем во время скрининга и в день -1; для субъектов с почечной недостаточностью: отсутствие изменений в дозировке и лекарствах в течение > или = 4 недель до скрининга, и ожидается, что они останутся на этой дозе и лекарстве в течение всего периода исследования.
• Готовность поддерживать текущую общую диету и режим физической активности
• Почечная функция в 1 из следующих 2 категорий на момент скрининга: Группа 1 — Тяжелая почечная недостаточность (рСКФ от 15 до 29 мг/мин/1,73). m^2) и, как ожидается, не потребует гемодиализа или трансплантации почки, и ожидается, что почечная функция будет соответствовать тяжелой почечной недостаточности на время исследования ИЛИ Группа 2 — нормальная почечная функция (рСКФ > или = 90 мг/мин/1,73 м^2)

Критерий исключения:

• Субъекты, у которых вторая модификация диеты при почечной недостаточности (MDRD) показала, что результат рСКФ в день -1 не находится в пределах 15% от первого результата рСКФ, полученного в течение периода скрининга. Здоровые добровольцы с нормальной функцией почек, но демонстрирующие разницу рСКФ более чем на 15% на основе MDRD в течение скринингового периода, будут включены в исследование по усмотрению исследователя и спонсора после 24-часового клиренса креатинина. выполнено, что соответствует критериям приемлемости.
• Субъекты, которые являются реципиентами почечного трансплантата и/или находятся на иммунодепрессантах.
• Субъекты с историей госпитализации по поводу болезни сердца или стенокардии в течение 4 месяцев после скрининга.
• Злокачественное новообразование в настоящее время или в анамнезе в течение 5 лет после регистрации, за исключением немеланомного рака кожи, карциномы протоков шейки матки или молочной железы in situ и аденокарциномы предстательной железы Стадии I или IIa (определяется как T1, T2a или T2b, N0-, M0 с задокументированный сывороточный простатоспецифический антиген (PSA) < 20 нг/мл и оценка по шкале Глисона ≤ 7) по данным Американского объединенного комитета по раку (AJCC) первичная опухоль, регионарные лимфатические узлы и система отдаленных метастазов.
• Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (HepCAb) при скрининге
• История или доказательства любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания, за исключением перечисленных выше, которые, по мнению исследователя или врача Amgen, в случае консультации могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке исследования, процедурам или завершение.
• Субъект ранее участвовал в этом исследовании или ранее подвергался воздействию AMG 986.
• ЧСС ≥ 100 ударов в минуту после 5 минут отдыха или нелеченая симптоматическая брадиаритмия в течение 1 месяца до включения в исследование.
• Известная история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 12 месяцев.
• В настоящее время проходит лечение в другом исследуемом устройстве или в ходе исследования лекарственного препарата или менее 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) с момента окончания лечения на другом исследуемом устройстве или в исследовании(ях) лекарственного средства до получения дозы исследуемого продукта (AMG 986) .