Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de AMG 986 administrado por vía oral a voluntarios sanos y participantes con función renal gravemente afectada

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos, que son > o = 18 y < o = 65 años de edad en el momento de la selección
• El sujeto ha dado su consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
• Las mujeres deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusicas, antecedentes de histerectomía o antecedentes de ovariectomía bilateral)
• Los hombres deben aceptar practicar un método aceptable de control de la natalidad efectivo durante el estudio hasta 11 semanas después de recibir la dosis del fármaco del estudio.
• Los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de la donación de esperma durante el estudio hasta 11 semanas después de recibir la dosis del fármaco del estudio.
• Índice de masa corporal > o = 18 y < o = 38 kg/m^2 en la selección
• El examen físico y los electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones son clínicamente aceptables para el investigador.
• Sujetos no hipertensos o sujetos con hipertensión estable tratada, definida por una presión arterial que no supere los 170/100 mm Hg como promedio durante la selección y el día -1; para sujetos con insuficiencia renal, sin cambios en la dosis y la medicación durante > o = 4 semanas antes de la selección, y se espera que permanezcan con esta dosis y medicación durante toda la duración del estudio
• Dispuesto a mantener la dieta general actual y el régimen de actividad física
• Función renal en 1 de las siguientes 2 categorías en el momento de la selección: Grupo 1 - Insuficiencia renal grave (TFGe de 15 a 29 mg/min/1,73 m^2) y no se prevé que requiera hemodiálisis o trasplante renal, y se prevé que tenga una función renal adecuada para insuficiencia renal grave durante la duración del estudio O Grupo 2 - Función renal normal (eGFR > o = 90 mg/min/1,73 metro^2)

Criterio de exclusión:

• Sujetos cuyo resultado de eGFR de la segunda modificación de la dieta en enfermedad renal (MDRD) en el día -1 no está dentro del 15 % del primer resultado de eGFR realizado durante el período de selección. Los voluntarios sanos que tengan una función renal normal, pero muestren una diferencia superior al 15 % en la TFGe basada en MDRD durante el período de selección, se incluirán en el ensayo a discreción del investigador y del patrocinador después de que se haya determinado el aclaramiento de creatinina en 24 horas. realizado que cumple con los criterios de elegibilidad.
• Sujetos que son receptores de un trasplante renal y/o reciben inmunosupresores.
• Sujetos con antecedentes de hospitalización por enfermedad cardíaca o angina dentro de los 4 meses previos a la selección.
• Neoplasia maligna actual o anterior dentro de los 5 años posteriores a la inscripción, con la excepción de cánceres de piel no melanoma, carcinoma ductal de mama o cervical in situ y adenocarcinoma de próstata en estadio I o IIa (definido como T1, T2a o T2b, N0-, M0 con Antígeno prostático específico (PSA) sérico documentado < 20 ng/ml y puntuación de Gleason ≤ 7) según el tumor primario, los ganglios linfáticos regionales y el sistema de metástasis a distancia del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC).
• Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HepCAb) en la selección
• Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos, con la excepción de los descritos anteriormente que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se consulta, representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación o los procedimientos del estudio. o finalización.
• El sujeto ha entrado previamente en este estudio o ha estado expuesto previamente a AMG 986.
• Frecuencia cardíaca ≥ 100 latidos por minuto después de 5 minutos de descanso o bradiarritmia sintomática no tratada en el mes anterior a la inscripción.
• Antecedentes conocidos de abuso de drogas o alcohol en los últimos 12 meses.
• Actualmente recibe tratamiento en otro dispositivo en investigación o estudio de medicamentos o menos de 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo en investigación o estudio de medicamentos antes de recibir la dosis del producto en investigación (AMG 986) .