Undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af AMG 986 administreret oralt til raske frivillige og deltagere med svært nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, som er > eller = 18 og < eller = 65 år på screeningstidspunktet
• Forsøgspersonen har givet informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer
• Kvinder skal være af ikke-reproduktivt potentiale (dvs. postmenopausal, anamnese med hysterektomi eller bilateral ooforektomi i anamnesen)
• Mænd skal indvillige i at praktisere en acceptabel metode til effektiv prævention, mens de er i undersøgelse gennem 11 uger efter at have modtaget dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mænd skal være villige til at afholde sig fra sæddonation, mens de er på undersøgelse i 11 uger efter at have modtaget dosis af undersøgelseslægemidlet
• Body Mass Index > eller = 18 og < eller = 38 kg/m^2 ved screening
• Fysisk undersøgelse og 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er) er klinisk acceptable for investigator
• Ikke-hypertensive forsøgspersoner eller forsøgspersoner med behandlet, stabil hypertension som defineret ved blodtryk, der ikke overstiger 170/100 mm Hg som et gennemsnit under screening og dag -1; for personer med nedsat nyrefunktion, ingen ændring i dosis og medicin i > eller = 4 uger før screening og forventes at forblive på denne dosis og medicin i hele undersøgelsens varighed
• Er villig til at opretholde den nuværende generelle kost og fysisk aktivitet
• Nyrefunktion i 1 af følgende 2 kategorier på screeningstidspunktet: Gruppe 1 - Svært nedsat nyrefunktion (eGFR 15 til 29 mg/min/1,73) m^2) og forventes ikke at kræve hæmodialyse eller nyretransplantation, og forventes at have en nyrefunktion, der er passende til alvorlig nyreinsufficiens i hele undersøgelsens varighed ELLER Gruppe 2 - Normal nyrefunktion (eGFR > eller = 90 mg/min/1,73) m^2)

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, hvis anden ændring af diæten ved nyresygdom (MDRD) eGFR-resultat på dag -1 ikke er inden for 15 % af det første eGFR-resultat udført i screeningsperioden. Raske frivillige, som har normal nyrefunktion, men som viser en forskel på mere end 15 % i eGFR baseret på MDRD i screeningsperioden, vil blive inkluderet i forsøget efter investigator og sponsor, efter at en 24-timers kreatininclearance er blevet foretaget. udført, der opfylder berettigelseskriterierne.
• Forsøgspersoner, som er modtager af en nyretransplantation og/eller er på immunsuppressiva.
• Personer med en historie med hospitalsindlæggelse for hjertesygdom eller angina inden for 4 måneder efter screening.
• Nuværende eller tidligere malignitet inden for 5 år efter indskrivning med undtagelse af ikke-melanom hudcancer, cervikal eller bryst ductal carcinom in situ og adenocarcinom i prostata Stadium I eller IIa (defineret som T1, T2a eller T2b, N0-, M0 med dokumenteret serum prostata-specifikt antigen (PSA) < 20 ng/mL og Gleason-score ≤ 7) i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) primær tumor, regionale lymfeknuder og fjernmetastasesystem.
• Positiv for human immundefekt virus (HIV) antistoffer, hepatitis B overflade antigen (HBsAg) eller hepatitis C virus antistoffer (HepCAb) ved screening
• Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom med undtagelse af de ovenfor skitserede, som efter investigatorens eller Amgen-lægens mening, hvis de konsulteres, ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller færdiggørelse.
• Forsøgsperson har tidligere deltaget i denne undersøgelse eller har tidligere været eksponeret for AMG 986.
• Hjertefrekvens ≥ 100 slag i minuttet efter 5 minutters hvile eller en ubehandlet symptomatisk bradyarytmi inden for 1 måned før tilmelding.
• Kendt historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 12 måneder.
• Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse eller mindre end 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), siden behandlingen er afsluttet med en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r) før modtagelse af dosis af forsøgsprodukt (AMG 986) .