Globální hodnocení odpovědi pomocí pokročilého zobrazování a biopsií myelomových lézí během indukční terapie mnohočetného myelomu karfilzomibem lenalidomidem dexamethasonem

Kritéria pro zařazení:

• Pacientům musí být diagnostikován symptomatický mnohočetný myelom do 90 dnů před registrací
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, jak je definováno tím, že musí mít jeden nebo více z následujících údajů získaných během 35 dnů před randomizací:
• Detekovatelný monoklonální protein (M-protein) na elektroforéze sérového proteinu
• Detekovatelný monoklonální protein na 24hodinové elektroforéze proteinu v moči
• Abnormální poměr kappa a lambda volného lehkého řetězce v séru (< 0,26 nebo > 1,65)
• Klonální plazmatické buňky kostní dřeně ≥ 10 %
• Kostní léze definující myelom nebo extramedulární plazmocytom na pokročilém zobrazování
• Následující laboratorní hodnoty musí být získány do 35 dnů před registrací:
• Hemoglobin ≥ 7 g/dl
• Počet krevních destiček ≥ 50 000 buněk/mm3
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 500 buněk/mm3
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 15 ml/min
• Bilirubin ≤ 2 mg/dl
• SGPT (ALT) a SGOT (AST) < 3násobek horní hranice normálu. (K udržení výše uvedeného cíle je povolena transfuze červených krvinek a krevních destiček) Pacienti mohli dostat jeden cyklus (28 dní nebo méně) předchozí chemoterapie a ne více než 320 mg předchozího dexametazonu (nebo ekvivalentní dávky prednisonu) k léčbě symptomatického myelomu . Mohou dostávat lenalidomid, bortezomib nebo cyklofosfamid k léčbě symptomatického myelomu. Je možné, že dříve nedostali karfilzomib.
• Před zahájením radiační terapie k symptomatickým lézím je povoleno 10 dní mezi dokončením radiační terapie a zahájením protokolární léčby.
• Předchozí systémové použití glukokortikoidů k ​​léčbě nemaligních onemocnění je povoleno. Je povolena předchozí nebo souběžná lokální nebo lokalizovaná léčba glukokortikoidy k léčbě nemaligních komorbidních poruch.
• Pacienti nesmí mít aktivní, nekontrolovanou záchvatovou poruchu. Pacienti nesměli mít za posledních 6 měsíců žádné záchvaty.
• Pacienti nesmí mít nekontrolované souběžné onemocnění včetně nekontrolované hypertenze, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, nekontrolované srdeční arytmie, nekontrolovaného psychiatrického onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala dodržování studie.
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2. (PS 3 povolen, pokud je sekundární k bolesti)
• Pacienti s monoklonální gamapatií nejasného významu nebo asymptomatickým mnohočetným myelomem nejsou vhodní.
• Pacienti nesmí mít periferní neuropatii stupně 3 nebo vyšší podle CTCAE 4.0.
• Pacienti nesmí mít aktivní, nekontrolovanou infekci vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu.
• Pacienti mohou mít v anamnéze současnou nebo předchozí hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii, ale musí být ochotni podstoupit antikoagulační léčbu jako profylaxi, pokud v současné době nedostávají plnou dávku antikoagulace.
• Pacienti nesmí mít srdeční selhání klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association nebo infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců a musí mít ejekční frakci levé komory alespoň 40 %.
• Pacienti s anamnézou předchozí malignity jsou způsobilí za předpokladu, že byli léčeni s kurativním záměrem a nevyžadují aktivní terapii (současně léčený bazaliom, spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom "in situ" děložního čípku nebo prsu nejsou vyloučeny) .
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před zahájením léčby lenalidomidem a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít se dvěma přijatelnými metodami antikoncepce, jednou vysoce účinnou metodou a jednou další účinnou metodou ve stejnou dobu 14 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní informovány o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu.
• Pacient musí být schopen podstoupit pokročilé zobrazování buď pomocí WB-MRI nebo PET skenu.
• Pacient nesmí mít žádnou dědičnou nebo získanou krvácivou diatézu zvyšující riziko krvácení při řízených biopsiích.
• Infekce HIV není vyloučena. Známí HIV pozitivní pacienti musí mít zdokumentovaný počet CD4 buněk ≥ 350/mm3 a žádnou anamnézu onemocnění souvisejícího s AIDS.

Kritéria vyloučení:

• Porušení specifik kritérií zařazení