Bewertung des globalen Ansprechens durch fortgeschrittene Bildgebung und Biopsien von Myelomläsionen während der Induktionstherapie des multiplen Myeloms mit Carfilzomib Lenalidomid Dexamethason

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss innerhalb von 90 Tagen vor der Registrierung ein symptomatisches multiples Myelom diagnostiziert werden
• Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben, definiert durch eine oder mehrere der folgenden Eigenschaften, die innerhalb von 35 Tagen vor der Randomisierung erhalten wurden:
• Nachweisbares monoklonales Protein (M-Protein) bei der Serumproteinelektrophorese
• Nachweisbares monoklonales Protein bei einer Proteinelektrophorese im 24-Stunden-Urin
• Anormales Verhältnis von Kappa zu Lambda freier Leichtkette im Serum (< 0,26 oder > 1,65)
• Klonale Plasmazellen des Knochenmarks ≥10 %
• Myelom-definierende Knochenläsion oder extramedulläres Plasmozytom bei fortgeschrittener Bildgebung
• Folgende Laborwerte müssen innerhalb von 35 Tagen vor der Registrierung erhoben werden:
• Hämoglobin ≥ 7 g/dl
• Thrombozytenzahl ≥ 50.000 Zellen/mm3
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 500 Zellen/mm3
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 15 ml/min
• Bilirubin ≤ 2 mg/dl
• SGPT (ALT) und SGOT (AST) < 3 Mal die Obergrenze des Normalwerts. (Die Transfusion von roten Blutkörperchen und Blutplättchen ist erlaubt, um das obige Ziel aufrechtzuerhalten.) Die Patienten haben möglicherweise einen Zyklus (28 Tage oder weniger) einer vorherigen Chemotherapie und nicht mehr als 320 mg vorheriges Dexamethason (oder eine äquivalente Dosis Prednison) zur Behandlung des symptomatischen Myeloms erhalten . Sie haben möglicherweise Lenalidomid, Bortezomib oder Cyclophosphamid zur Behandlung des symptomatischen Myeloms erhalten. Sie haben möglicherweise zuvor kein Carfilzomib erhalten.
• Eine vorherige Strahlentherapie symptomatischer Läsionen ist zulässig, vorausgesetzt, dass zwischen dem Abschluss der Strahlentherapie und dem Beginn der Protokollbehandlung 10 Tage liegen.
• Eine vorherige systemische Anwendung von Glukokortikoiden zur Behandlung von nicht-malignen Erkrankungen ist zulässig. Eine vorherige oder gleichzeitige topische oder lokalisierte Glukokortikoidtherapie zur Behandlung von nicht-malignen komorbiden Erkrankungen ist zulässig.
• Die Patienten dürfen kein aktives, unkontrolliertes Anfallsleiden haben. Die Patienten dürfen in den letzten 6 Monaten keine Anfälle gehabt haben.
• Die Patienten dürfen keine unkontrollierte Begleiterkrankung haben, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, unkontrollierter psychiatrischer Erkrankung oder sozialer Umstände, die die Einhaltung der Studie einschränken würden.
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2. (PS 3 zulässig, wenn sekundär zu Schmerzen)
• Patienten mit monoklonaler Gammopathie unbestimmter Bedeutung oder asymptomatischem multiplem Myelom sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Die Patienten dürfen keine periphere Neuropathie Grad 3 oder höher gemäß CTCAE 4.0 aufweisen.
• Die Patienten dürfen keine aktive, unkontrollierte Infektion haben, die eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert.
• Patienten können eine Vorgeschichte von aktueller oder früherer tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie haben, müssen aber bereit sein, eine Antikoagulation als Prophylaxe zu erhalten, wenn sie derzeit keine Antikoagulation in voller Dosis erhalten.
• Die Patienten dürfen innerhalb der letzten 6 Monate keine Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt der New York Heart Association-Klassifikation III oder IV und eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von mindestens 40 % aufweisen.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von malignen Erkrankungen sind förderfähig, sofern sie mit kurativer Absicht behandelt wurden und keine aktive Therapie benötigen (aktuell behandeltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust sind nicht ausgeschlossen) .
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich entweder verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder mit zwei akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, einer hochwirksamen Methode und einer zusätzlichen wirksamen Methode gleichzeitig 14 Tage bevor sie mit der Einnahme von Lenalidomid beginnt. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden.
• Der Patient muss in der Lage sein, sich einer erweiterten Bildgebung mit WB-MRT oder PET-Scan zu unterziehen.
• Der Patient darf keine angeborene oder erworbene Blutungsdiathese haben, die das Blutungsrisiko bei geführten Biopsien erhöht.
• Eine HIV-Infektion ist nicht ausgeschlossen. Bekannte HIV-positive Patienten müssen eine dokumentierte CD4-Zellzahl ≥ 350/mm3 und keine AIDS-bedingte Krankheit in der Vorgeschichte haben.

Ausschlusskriterien:

• Verstoß gegen die Besonderheiten der Einschlusskriterien