Valutazione della risposta globale mediante imaging avanzato e biopsie della lesione del mieloma durante la terapia di induzione del mieloma multiplo con carfilzomib lenalidomide desametasone

Criterio di inclusione:

• Ai pazienti deve essere diagnosticato un mieloma multiplo sintomatico entro 90 giorni prima della registrazione
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile come definita da uno o più dei seguenti, ottenuti entro 35 giorni prima della randomizzazione:
• Proteina monoclonale rilevabile (proteina M) all'elettroforesi delle proteine ​​sieriche
• Proteina monoclonale rilevabile su un'elettroforesi delle proteine ​​delle urine di 24 ore
• Rapporto tra kappa sierica e catena leggera libera lambda anormale (< 0,26 o > 1,65)
• Plasmacellule del midollo osseo clonale ≥10%
• Lesione ossea che definisce il mieloma o plasmocitoma extramidollare all'imaging avanzato
• I seguenti valori di laboratorio devono essere ottenuti entro 35 giorni prima della registrazione:
• Emoglobina ≥ 7 g/dL
• Conta piastrinica ≥ 50.000 cellule/mm3
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 500 cellule/mm3
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 15 ml/min
• Bilirubina ≤ 2 mg/dL
• SGPT (ALT) e SGOT (AST) < 3 volte il limite superiore del normale. (La trasfusione di globuli rossi e piastrine è consentita per mantenere l'obiettivo di cui sopra) I pazienti possono aver ricevuto un ciclo (28 giorni o meno) di chemioterapia precedente e non più di 320 mg di desametasone precedente (o dose equivalente di prednisone) per il trattamento del mieloma sintomatico . Potrebbero aver ricevuto lenalidomide, bortezomib o ciclofosfamide per il trattamento del mieloma sintomatico. Potrebbero non aver ricevuto in precedenza carfilzomib.
• È consentita una precedente radioterapia su lesioni sintomatiche a condizione che siano concessi 10 giorni tra il completamento della radioterapia e l'inizio del trattamento del protocollo.
• È consentito il precedente uso sistemico di glucocorticoidi per il trattamento di patologie non maligne. È consentita una precedente o concomitante terapia con glucocorticoidi topici o localizzati per il trattamento di patologie concomitanti non maligne.
• I pazienti non devono avere un disturbo convulsivo attivo e incontrollato. I pazienti non devono aver avuto convulsioni negli ultimi 6 mesi.
• I pazienti non devono avere malattie concomitanti incontrollate tra cui ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia cardiaca incontrollata, malattia psichiatrica incontrollata o situazione sociale che limiterebbe la compliance allo studio.
• Performance status ECOG 0, 1 o 2. (PS 3 consentito se secondario al dolore)
• I pazienti con gammopatia monoclonale di significato indeterminato o mieloma multiplo asintomatico non sono ammissibili.
• I pazienti non devono avere neuropatia periferica di grado 3 o superiore secondo CTCAE 4.0.
• I pazienti non devono avere un'infezione attiva e incontrollata che richieda una terapia antibiotica per via endovenosa.
• I pazienti possono avere una storia di trombosi venosa profonda attuale o pregressa o embolia polmonare, ma devono essere disposti a ricevere anticoagulanti come profilassi se non sono attualmente in terapia anticoagulante a dose piena.
• I pazienti non devono avere insufficienza cardiaca classificata dalla New York Heart Association III o IV o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti e devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra di almeno il 40%.
• I pazienti con una storia di precedente tumore maligno sono ammissibili a condizione che siano stati trattati con intento curativo e non richiedano una terapia attiva (non sono esclusi il carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o il carcinoma "in situ" della cervice o della mammella) .
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima di iniziare lenalidomide e devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare due metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo allo stesso tempo, 14 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno avuto una vasectomia di successo. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.
• Il paziente deve essere in grado di sottoporsi a imaging avanzato con scansione WB-MRI o PET.
• Il paziente non deve avere alcuna diatesi emorragica ereditaria o acquisita che aumenta il rischio di emorragia con biopsie guidate.
• L'infezione da HIV non è esclusa. I pazienti HIV positivi devono avere una conta di cellule CD4 documentata ≥ 350/mm3 e nessuna storia di malattia correlata all'AIDS.

Criteri di esclusione:

• Violazione delle specifiche dei criteri di inclusione