Global responsvurdering ved avansert bildediagnostikk og myelomlesjonsbiopsier under induksjonsterapi av multippelt myelom med karfilzomib lenalidomid deksametason

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må diagnostiseres med symptomatisk myelomatose innen 90 dager før registrering
• Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom som definert ved å ha ett eller flere av følgende oppnådd innen 35 dager før randomisering:
• Detekterbart monoklonalt protein (M-protein) på serumproteinelektroforese
• Detekterbart monoklonalt protein på en 24-timers urinproteinelektroforese
• Unormalt serum kappa til lambda fri lettkjedeforhold (< 0,26 eller > 1,65)
• Klonale benmargsplasmaceller ≥10 %
• Myelomdefinerende benlesjon eller ekstramedullært plasmacytom på avansert bildediagnostikk
• Følgende laboratorieverdier må innhentes innen 35 dager før registrering:
• Hemoglobin ≥ 7 g/dL
• Blodplateantall ≥ 50 000 celler/mm3
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 500 celler/mm3
• Beregnet kreatininclearance ≥ 15 ml/min
• Bilirubin ≤ 2 mg/dL
• SGPT (ALT) og SGOT (AST) < 3 ganger øvre normalgrense. (Transfusjon av røde blodlegemer og blodplater er tillatt for å opprettholde målet ovenfor) Pasienter kan ha mottatt én syklus (28 dager eller mindre) med tidligere kjemoterapi og ikke mer enn 320 mg tidligere deksametason (eller tilsvarende dose prednison) for behandling av symptomatisk myelom . De kan ha fått lenalidomid, bortezomib eller cyklofosfamid for behandling av symptomatisk myelom. De har kanskje ikke mottatt karfilzomib tidligere.
• Forutgående strålebehandling mot symptomatiske lesjoner er tillatt, forutsatt at 10 dager er tillatt mellom fullføring av strålebehandling og start av protokollbehandling.
• Tidligere systemisk glukokortikoidbruk for behandling av ikke-maligne lidelser er tillatt. Tidligere eller samtidig topikal eller lokalisert glukokortikoidbehandling for å behandle ikke-maligne komorbide lidelser er tillatt.
• Pasienter må ikke ha aktiv, ukontrollert anfallsforstyrrelse. Pasienter skal ikke ha hatt noen anfall de siste 6 månedene.
• Pasienter må ikke ha ukontrollert samtidig sykdom, inkludert ukontrollert hypertensjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, ukontrollert hjertearytmi, ukontrollert psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil begrense etterlevelsen av studien.
• ECOG-ytelsesstatus 0, 1 eller 2. (PS 3 tillatt hvis sekundært til smerte)
• Pasienter med monoklonal gammopati av ubestemt betydning eller asymptomatisk myelomatose er ikke kvalifisert.
• Pasienter må ikke ha grad 3 eller høyere perifer nevropati etter CTCAE 4.0.
• Pasienter må ikke ha aktiv, ukontrollert infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling.
• Pasienter kan ha en historie med nåværende eller tidligere dyp venetrombose eller lungeemboli, men må være villige til å motta antikoagulasjon som profylakse dersom de ikke er på full dose antikoagulasjon.
• Pasienter må ikke ha New York Heart Association klassifisering III eller IV hjertesvikt eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene og må ha venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på minst 40 %.
• Pasienter med tidligere malignitet er kvalifisert forutsatt at de ble behandlet med kurativ hensikt og ikke krever aktiv terapi (nåværende behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet er ikke utelukket) .
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før oppstart av lenalidomid og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller starte to akseptable prevensjonsmetoder, en svært effektiv metode og en ekstra effektiv metode samtidig, 14 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi. Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.
• Pasienten må kunne gjennomgå avansert bildediagnostikk med enten WB-MRI eller PET-skanning.
• Pasienten må ikke ha noen arvelig eller ervervet blødningsdiatese som øker risikoen for blødning med veilede biopsier.
• HIV-infeksjon er ikke utelukket. Kjente HIV-positive pasienter må ha dokumentert CD4-celletall ≥ 350/mm3 og ingen historie med AIDS-relatert sykdom.

Ekskluderingskriterier:

• Brudd på inklusjonskriteriene spesifikt