Nízká dávka dexmedetomidinu a delirium po kardiochirurgické operaci (LOWDEXDEL)
Snižuje NÍZKÁ dávka DEXmedetomidinu po separaci kardiopulmonálního bypassu výskyt deliria: dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie (studie LOWDEXDEL)
Delirium po kardiochirurgickém výkonu se může objevit až u 50 % pacientů a bylo prokázáno, že je významně spojeno se zvýšenou morbiditou a mortalitou. Pokročilý věk je významným rizikovým faktorem deliria.
Četné studie prokázaly, že sedace vysokými dávkami Dexmedetomidinu na JIP snižuje výskyt pooperačního deliria. Na druhou stranu studie na zvířatech prokázaly neuroprotektivní účinky dexmedetomidinu prostřednictvím stimulace alfa2A-adrenoceptorů.
Není jasné, zda by podávání nízké dávky dexmedetomidinu v kardiochirurgii mělo nějaké neuroprotektivní účinky stimulací alfa 2A-receptorů a jako takové by snížilo výskyt pooperačního deliria.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pooperační delirium (PD) je častým problémem u kardiochirurgických pacientů. Jeho výskyt se v jednotlivých studiích liší a může zasáhnout až 50 % pacientů. PD je spojena se zvýšenou morbiditou a mortalitou. Jeho výskyt je výslednicí mezi predisponujícími a vyvolávajícími faktory. Věk se zdá být významným predisponujícím faktorem. V tomto ohledu není patofyziologie PD dosud plně objasněna. Existuje několik hypotetických mechanismů pro rozvoj PD. První hypotézou je cerebrální ischemie a rozpad BBB. Druhá hypotéza je neurozánět. Periferní prozánětlivé mediátory, které se uvolňují zejména během operace, by interagovaly s mozkem. V opačném případě existuje problém spánkové deprivace/fragmentace u pacientů přijatých do nemocnice.
Dexmedetomidin je silný a selektivnější alfa2-adrenergní receptor než klonidin. Studie prokázaly, že má neuroprotektivní a protizánětlivé účinky.
Četné studie včetně studií v kardiochirurgii prokázaly snížený výskyt deliria, když byl Dexmedetomidin používán jako sedativum na JIP ve srovnání s jinými sedativy působícími na GABA receptory. V těchto studiích však byly použity vysoké dávky dexmedetomidinu po dobu až 24 hodin. Dexmedetomidin byl zahájen na JIP a nebyl srovnáván dvojitě zaslepeným způsobem s placebem. V nedávné randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii velmi nízká dávka dexmedetomidinu snížila výskyt PD ve srovnání s placebem. Tato studie však byla provedena u nekardiálních pacientů. Navíc byli pacienti zařazeni po příjezdu na JIP, což znamená, že nebyli zahrnuti pacienti, kteří byli při příjezdu na JIP intubováni. A opět byla studijní medikace zahájena až po příjezdu na JIP.
Cílem této studie je objasnit, zda podávání dexmedetomidinu v nízké dávce sníží výskyt PD u starších pacientů podstupujících kardiochirurgický výkon. Hypotézou je, že dexmedetomidin v nízkých dávkách, pouze stimulací alfa2A adrenoceptorů, by měl neuroprotektivní účinky a jako takový by snížil výskyt PD. Dexmedetomidin by měl také protizánětlivé účinky a vliv na kvalitu spánku. Oba mechanismy by hrály roli v patofyziologii PD.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti podstupující kardiochirurgický výkon s kardiopulmonálním bypassem
Kritéria vyloučení:
- Jaterní dysfunkce (testy jaterních funkcí 3násobek normální hodnoty)
- Předoperační renální substituční terapie
- Předoperační delirium
- Pohotovostní operace neumožňující neurologické vyšetření pomocí MMSE
- Miniinvazivní kardiochirurgie
- Pacienti nemluví francouzsky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Dexmedetomidin
Dexmedetomidin bude podáván v dávce 0,4 ug/kg/h (5 ml/h) počínaje uzavřením hrudníku a pokračovat po dobu 10 hodin.
|
Dexmedetomidin bude zahájen dávkou 5 ml/h, když je pacient stále na operačním sále.
Pacient bude přeložen na jednotku intenzivní péče se sedativním režimem na bázi propofolu.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
NaCl 0,9% se bude podávat rychlostí 5 ml/h počínaje uzavřením hrudníku a pokračuje po dobu 10 hodin.
|
Nepřetržitá infuze NaCL 0,9% bude zahájena rychlostí 5 ml/h, zatímco je pacient stále na operačním sále.
Pacient bude přeložen na jednotku intenzivní péče se sedativním režimem na bázi propofolu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt deliria
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 30 dní
|
Incidence deliria detekovaná pomocí CAM-JIP a CAM
|
Po dokončení studia v průměru 30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet dní strávených v deliriu
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 30 dní
|
Celkový počet dní v delirantním stavu
|
Po dokončení studia v průměru 30 dní
|
|
Pobyt na JIP
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 30 dní
|
Délka dnů přijatých na JIP a v nemocnici
|
Po dokončení studia v průměru 30 dní
|
|
Celková dávka analgetik
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 30 dní
|
Celková dávka analgetik používaných na JIP
|
Po dokončení studia v průměru 30 dní
|
|
Celková dávka vazopresorů
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 30 dní
|
Celková dávka vazopresorů používaných na JIP
|
Po dokončení studia v průměru 30 dní
|
|
Potřeba kardiostimulátoru
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 30 dní
|
Počet pacientů, kteří potřebují externí stimulaci
|
Po dokončení studia v průměru 30 dní
|
|
Pobyt v nemocnici
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 30 dní
|
Délka dnů přijatých do nemocnice
|
Po dokončení studia v průměru 30 dní
|
|
Celková dávka sedativ
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 30 dní
|
Celková dávka sedativ používaných na JIP
|
Po dokončení studia v průměru 30 dní
|
|
Celková dávka inotropních látek
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 30 dní
|
Celková dávka inotropních látek používaných na JIP
|
Po dokončení studia v průměru 30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mona Momeni, MD,PhD, Cliniques Universitaires Saint-Luc
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Tasdogan M, Memis D, Sut N, Yuksel M. Results of a pilot study on the effects of propofol and dexmedetomidine on inflammatory responses and intraabdominal pressure in severe sepsis. J Clin Anesth. 2009 Sep;21(6):394-400. doi: 10.1016/j.jclinane.2008.10.010.
- Su X, Meng ZT, Wu XH, Cui F, Li HL, Wang DX, Zhu X, Zhu SN, Maze M, Ma D. Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1893-1902. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30580-3. Epub 2016 Aug 16.
- Shehabi Y, Grant P, Wolfenden H, Hammond N, Bass F, Campbell M, Chen J. Prevalence of delirium with dexmedetomidine compared with morphine based therapy after cardiac surgery: a randomized controlled trial (DEXmedetomidine COmpared to Morphine-DEXCOM Study). Anesthesiology. 2009 Nov;111(5):1075-84. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b6a783.
- Djaiani G, Silverton N, Fedorko L, Carroll J, Styra R, Rao V, Katznelson R. Dexmedetomidine versus Propofol Sedation Reduces Delirium after Cardiac Surgery: A Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2016 Feb;124(2):362-8. doi: 10.1097/ALN.0000000000000951.
- Paris A, Mantz J, Tonner PH, Hein L, Brede M, Gressens P. The effects of dexmedetomidine on perinatal excitotoxic brain injury are mediated by the alpha2A-adrenoceptor subtype. Anesth Analg. 2006 Feb;102(2):456-61. doi: 10.1213/01.ane.0000194301.79118.e9.
- Maier C, Steinberg GK, Sun GH, Zhi GT, Maze M. Neuroprotection by the alpha 2-adrenoreceptor agonist dexmedetomidine in a focal model of cerebral ischemia. Anesthesiology. 1993 Aug;79(2):306-12. doi: 10.1097/00000542-199308000-00016.
- Jiang L, Hu M, Lu Y, Cao Y, Chang Y, Dai Z. The protective effects of dexmedetomidine on ischemic brain injury: A meta-analysis. J Clin Anesth. 2017 Aug;40:25-32. doi: 10.1016/j.jclinane.2017.04.003. Epub 2017 Apr 17.
- Momeni M, Khalifa C, Lemaire G, Watremez C, Tircoveanu R, Van Dyck M, Kahn D, Rosal Martins M, Mastrobuoni S, De Kerchove L, Zango SH, Jacquet LM. Propofol plus low-dose dexmedetomidine infusion and postoperative delirium in older patients undergoing cardiac surgery. Br J Anaesth. 2021 Mar;126(3):665-673. doi: 10.1016/j.bja.2020.10.041. Epub 2020 Dec 24.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Zmatek
- Neurobehaviorální projevy
- Neurokognitivní poruchy
- Delirium
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Agonisté adrenergních alfa-2 receptorů
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Hypnotika a sedativa
- Dexmedetomidin
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 2017/24JUL/374
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kardiochirurgické postupy
-
NCT03709056DokončenoSedace a anestezie u dospělých kolonoskopických procedur
-
NCT05218967DokončenoZvládání bolesti během ordinačních laryngeálních procedur
-
NCT00327795UkončenoDiagnostika koarktace aorty a VSD | Surgical Repair ve společnosti CHOA | Mezi 1. lednem 2002 a 31. prosincem 2005