Studie TAK-164 u účastníků s pokročilou gastrointestinální (GI) rakovinou exprimující guanylylcyklázu C (GCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený měřitelný pokročilý a/nebo metastatický solidní GI tumor, který exprimuje protein GCC (H-skóre větší nebo rovno >=] 10), u kterého již standardní léčba není účinná nebo nenabízí kurativní nebo život prodlužující výhoda. Pro eskalační část studie (část A) zahrnují GI malignity, aniž by byl výčet omezující, metastatický kolorektální karcinom (mCRC), karcinom žaludku, karcinom jícnu, rakovinu tenkého střeva a rakovinu slinivky. Rozšiřující část studie (část B) je omezena na účastníky s CRC s vysokou hladinou GCC (H-skóre >=150) a karcinomem žaludku (H-skóre >=10). Část C zahrnuje účastníky s CRC a karcinomem žaludku (H-skóre >=10 pro obě indikace).

   o Část B studie bude omezena na účastníky se 2 nebo 3 předchozími liniemi systémové standardní terapie.

2. Účastníci - muži nebo ženy starší 18 let.
3. Adekvátní funkce kostní dřeně, definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1,5*10^9 na litr (/l), počet krevních destiček >=100*10^9/l a hemoglobin >=9 gramů na decilitr ( g/dl). Příjem transfuzí nebo hematopoetických růstových faktorů ke splnění kritérií pro zařazení není povolen během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
4. Adekvátní jaterní funkce s celkovým bilirubinem nižším nebo rovným (<=) 1,5* horní hranici normy (ULN), sérové ​​ALT a AST musí být nižší než (<) 2,5*ULN (AST a ALT mohou být zvýšeny až na 3* ULN, pokud lze zvýšení důvodně připsat přítomnosti metastatického onemocnění jater), sérový albumin > 3,0 g/dl.
5. Adekvátní renální funkce definovaná jako kreatinin CL >= 60 mililitrů za minutu (ml/min).
6. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
8. Dokončení předchozí chemoterapie, biologické terapie, imunoterapie nebo radiační terapie alespoň 4 týdny před zařazením do studie.
9. Vyřešení všech toxických účinků předchozí léčby (kromě alopecie) na stupeň <=1 NCI CTCAE, verze 5.

10. Část účastníků by měla mít nádory vhodné pro sériovou biopsii a ochotu poskytnout souhlas s farmakodynamickým hodnocením.

    Kromě toho pro část C (zobrazovací dílčí studie) musí účastník splnit následující kritéria:

11. Alespoň 1 extrahepatální metastatická léze >=2 centimetry (cm) v nejdelším průměru.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba protinádorovou chemoterapií nebo biologickou terapií nebo experimentálním protinádorovým činidlem do 28 dnů od počáteční dávky studovaného léku.
2. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před podáním první dávky studovaného léku nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Účastníci s nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
3. Účastník má v anamnéze závažné alergické nebo anafylaktické reakce na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky používané v přípravku TAK-164 nebo přípravku 89Zr-TAK-164.
4. Použití silných inhibitorů cytochromu P3A (CYP3A) a induktorů CYP3A nebo inhibitorů nebo modulátorů P-glykoproteinu (P-gp) nebo proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) během 1 týdne před první dávkou studovaného léku.

5. Pro účastníky zařazené do studií, ve kterých se získávají biopsie nádoru:

   • Známá krvácivá diatéza nebo abnormální krvácení v anamnéze nebo jakékoli jiné známé koagulační abnormality, které by kontraindikovaly postup biopsie nádoru.
   • Pokračující léčba jakýmikoli antikoagulancii nebo antiagregancii (např. aspirin, klopidogrel, heparin nebo warfarin).
6. Účastník souběžně zneužívá alkohol nebo má v anamnéze poškození jater vyvolané drogami (DILI).