En undersøgelse af TAK-164 hos deltagere med avanceret gastrointestinal (GI) kræft, der udtrykker Guanylyl Cyclase C (GCC)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet målbar fremskreden og/eller metastatisk fast GI-tumor, der udtrykker GCC-protein (H-score større end eller lig med [>=] 10), for hvilken standardbehandling ikke længere er effektiv eller ikke tilbyder helbredende eller livsforlængende fordel. Til eskaleringsdelen af ​​undersøgelsen (Del A) inkluderer maligne GI maligniteter, men er ikke begrænset til, metastatisk kolorektalt carcinom (mCRC), gastrisk carcinom, esophageal carcinom, tyndtarmskræft og bugspytkirtelkræft. Udvidelsesdelen af ​​undersøgelsen (del B) er begrænset til deltagere med CRC, der udtrykker et højt niveau af GCC (H-Score >=150) og gastrisk carcinom (H-Score >=10). Del C inkluderer deltagere med CRC og gastrisk carcinom (H-score >=10 for begge indikationer).

   o Del B af undersøgelsen vil være begrænset til deltagere med 2 eller 3 tidligere linjer med systemisk standardbehandlingsterapi.

2. Mandlige eller kvindelige deltagere 18 år eller ældre.
3. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som et absolut neutrofiltal (ANC) på >=1,5*10^9 pr. liter (/L), blodpladetal >=100*10^9/L og hæmoglobin >=9 gram pr. deciliter ( g/dL). Det er ikke tilladt at modtage transfusioner eller hæmatopoietiske vækstfaktorer for at opfylde tilmeldingskriterierne inden for 14 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Tilstrækkelig leverfunktion med total bilirubin mindre end eller lig med (<=) 1,5* øvre normalgrænse (ULN), serum-ALAT og ASAT skal være mindre end (<) 2,5*ULN (AST og ALAT kan være forhøjet op til 3* ULN, hvis forhøjelsen med rimelighed kan tilskrives tilstedeværelsen af ​​metastatisk sygdom i leveren), serumalbumin > 3,0 g/dL.
5. Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved kreatinin CL >= 60 milliliter pr. minut (mL/min).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 eller 1.
7. Forventet levetid på mindst 12 uger.
8. Afslutning af forudgående kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller strålebehandling mindst 4 uger før indskrivning.
9. Resolution af alle toksiske virkninger af tidligere behandlinger (undtagen alopeci) til Grad <=1 NCI CTCAE, version 5.

10. En del af deltagerne skal have tumorer, der er modtagelige for seriel biopsi og en vilje til at give samtykke til farmakodynamisk vurdering.

    Derudover skal deltageren for del C (billeddannelsesunderundersøgelse) opfylde følgende kriterier:

11. Mindst 1 ekstrahepatisk metastatisk læsion >=2 centimeter (cm) i den længste diameter.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med anticancer kemoterapi eller biologisk terapi eller med et eksperimentelt anticancermiddel inden for 28 dage efter den indledende dosis af studielægemidlet.
2. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Deltagere med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
3. Deltageren har en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på rekombinante proteiner eller hjælpestoffer anvendt i TAK-164-formulering eller 89Zr-TAK-164-formulering.
4. Brug af stærke cytokrom P3A (CYP3A)-hæmmere og CYP3A-inducere eller hæmmere eller modulatorer af P-glycoprotein (P-gp) eller brystkræftresistensprotein (BCRP) inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

5. For deltagere, der er tilmeldt undersøgelser, hvor tumorbiopsier opnås:

   • Kendt blødningsdiatese eller anamnese med unormal blødning eller andre kendte koagulationsabnormiteter, der ville kontraindicere tumorbiopsiproceduren.
   • Igangværende behandling med ethvert antikoagulant eller antiblodplademidler (f.eks. aspirin, clopidogrel, heparin eller warfarin).
6. Deltageren har samtidig alkoholmisbrug eller en historie med narkotika-induceret leverskade (DILI).