Um estudo de TAK-164 em participantes com câncer gastrointestinal avançado (GI) expressando guanilina ciclase C (GCC)

Critério de inclusão:

1. Tumor sólido GI avançado e/ou metastático mensurável confirmado histologicamente ou citologicamente que expressa proteína GCC (escore H maior ou igual a [>=] 10), para o qual o tratamento padrão não é mais eficaz ou não oferece cura ou prolongamento da vida beneficiar. Para a parte de escalonamento do estudo (Parte A), as malignidades gastrointestinais incluem, mas não estão limitadas a, carcinoma colorretal metastático (mCRC), carcinoma gástrico, carcinoma esofágico, câncer de intestino delgado e câncer pancreático. A parte de expansão do estudo (Parte B) é limitada a participantes com CRC expressando um alto nível de GCC (H-Score >=150) e carcinoma gástrico (H-Score >=10). A Parte C inclui participantes com CCR e carcinoma gástrico (pontuação H >=10 para ambas as indicações).

   o A Parte B do estudo será limitada a participantes com 2 ou 3 linhas anteriores de tratamento padrão sistêmico.

2. Participantes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.
3. Função adequada da medula óssea, definida como uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) de >=1,5*10^9 por litro (/L), contagem de plaquetas >=100*10^9/L e hemoglobina >=9 gramas por decilitro ( g/dL). Receber transfusões ou fatores de crescimento hematopoiéticos para atender aos critérios de inscrição não é permitido nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
4. Função hepática adequada com bilirrubina total menor ou igual a (<=) 1,5* limite superior do normal (LSN), ALT e AST séricos devem ser menores que (<) 2,5*ULN (AST e ALT podem estar elevados até 3* LSN se a elevação puder ser razoavelmente atribuída à presença de doença metastática no fígado), albumina sérica > 3,0 g/dL.
5. Função renal adequada definida pela creatinina CL >= 60 mililitros por minuto (mL/min).
6. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
8. Conclusão da quimioterapia anterior, terapia biológica, imunoterapia ou radioterapia pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
9. Resolução de todos os efeitos tóxicos de tratamentos anteriores (exceto alopecia) para Grau <=1 NCI CTCAE, versão 5.

10. Uma parte dos participantes deve ter tumores passíveis de biópsia em série e disposição para fornecer consentimento para avaliação farmacodinâmica.

    Além disso, para a Parte C (subestudo de imagem), o participante deve atender aos seguintes critérios:

11. Pelo menos 1 lesão metastática extra-hepática >=2 centímetros (cm) no maior diâmetro.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com quimioterapia anticancerígena ou terapia biológica ou com um agente anticancerígeno experimental dentro de 28 dias da dose inicial do medicamento em estudo.
2. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo, ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Os participantes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
3. O participante tem um histórico de reações alérgicas ou anafiláticas graves a proteínas recombinantes ou excipientes usados ​​na formulação TAK-164 ou na formulação 89Zr-TAK-164.
4. Uso de inibidores fortes do citocromo P3A (CYP3A) e indutores ou inibidores ou moduladores de CYP3A da glicoproteína P (P-gp) ou proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo.

5. Para participantes inscritos em estudos nos quais são obtidas biópsias de tumores:

   • Diátese hemorrágica conhecida ou história de sangramento anormal, ou qualquer outra anormalidade de coagulação conhecida que contra-indicaria o procedimento de biópsia do tumor.
   • Terapia contínua com qualquer agente anticoagulante ou antiplaquetário (por exemplo, aspirina, clopidogrel, heparina ou varfarina).
6. O participante tem abuso concomitante de álcool ou histórico de lesão hepática induzida por drogas (DILI).