Udržovací terapie osteosarkomu s OST31-164 (OST-164-01)

Kritéria pro zařazení:

• Poznámka: Pacienti zařazení do AOST2031 jsou způsobilí pro zařazení do této studie.

Pacienti jsou způsobilí k zařazení do studie, pouze pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

Věk a hmotnost

1. Mezi 12 lety a 39 lety v době podpisu formuláře Informovaný souhlas / Souhlas.
2. Hmotnost minimálně 40 kg. Diagnóza
3. Při diagnóze má histologicky potvrzený osteosarkom.

4. Má alespoň jednu epizodu recidivy onemocnění v plicích bez omezení počtu epizod recidivy, pokud jsou splněna následující kritéria:

   1. Chirurgická resekce všech možných lokalizací suspektních plicních metastáz k dosažení kompletní remise během 8 týdnů před zařazením do studie
   2. Patologické potvrzení osteosarkomu z alespoň jednoho resekovaného nádoru.
   3. Pacienti nebudou pro zařazení vyžadovat radiografické potvrzení kompletní remise. Pooperační CT vyšetření hrudníku je však nutné jako základ pro budoucí srovnání.

   https://members.childrensoncologygroup.org/files/Disc/surgery/handbooks/OsteoBoneHandbook.pdf) Stav výkonu

5. Pacient musí mít výkonnostní stav odpovídající skóre ECOG 0, 1 nebo 2. Použijte Karnofského stupnici pro pacienty > 16 let a Lanskyho škálu pro pacienty < let Před léčbou

6. Před vstupem do této studie se pacient musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo chirurgického zákroku.

   Požadavky na funkci orgánů

7. Pacient má adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže:

   A. Hematologické: i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) je alespoň 1 000/µl bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem. ii. Počet krevních destiček ≥ 50 000/µl bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem. b. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako: i. Clearance kreatinu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2 nebo ii. Sérový kreatin podle věku/pohlaví takto:

   Maximální sérový kreatinin (mg/dl)

   Věk: 12 až < 13 let Muž :1,2 Žena:1,2 Věk:13 až <16 let Muž :1,5 Žena:1,4 Věk: ≥ 16 let Muž :1,7 Žena:1,4 Poznámka: prahové hodnoty pro hodnoty kreatininu v této tabulce byly odvozeny ze Schwartzova vzorce pro odhad GFR.

   C. Přiměřená funkce jater definovaná jako: i. Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk ii. Sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) / alaninaminotransferáza (ALT) < 110 U/l (pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/l) iii. Sérový albumin > 2 g/dl

   d. Adekvátní koagulace i. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) < 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo INR v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.

   ii. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) < 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.

   E. Adekvátní srdeční funkce definovaná jako: i. Zkrácení frakce > 27 % podle echokardiogramu, nebo ii. Ejekční frakce > 50 % podle radionuklidového angiogramu nebo echokardiogramu f. Adekvátní plicní funkce definovaná jako: i. Bez známek klidové dušnosti, bez anamnézy intolerance zátěže a pulzní oxymetrie > 94 %.

   G. Funkce centrálního nervového systému (CNS) definovaná jako: i. Pacienti se známou záchvatovou poruchou mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva a/nebo jsou dobře kontrolováni.

   ii. Toxicita CNS včetně periferní neuropatie < stupeň 2.

8. Pacient a/nebo jeho rodič nebo zákonný zástupce musí být schopen porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie. Pacient a/nebo rodič nebo zákonný zástupce musí podepsat písemný informovaný souhlas. Souhlas odpovídající věku bude získán podle institucionálních směrnic.

   Antikoncepce:

   Pacientky:

9. Pacientka se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definováno v protokolu OR
   2. WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studované léčby řídit pokyny pro antikoncepci v protokolu.

10. Pacientka ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním jakékoli dávky studijní léčby. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

    Mužští pacienti:

11. Mužský pacient je způsobilý k účasti, pokud souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci v protokolu během období studijní léčby a po dobu alespoň 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Má klinicky zjevné metastatické nebo recidivující onemocnění.
2. Má současnou plicní recidivu a lokální recidivu v místě primárního nádoru.
3. Má primární refrakterní onemocnění s progresí primárního nádoru při počáteční léčbě.
4. Má postižení CNS nebo jakékoli mimoplicní onemocnění v době poslední epizody recidivy onemocnění.
5. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu nebo je závislý na nebo právě dostává systémová antibiotika, která nelze před podáním dávky přerušit. (Poznámka: Pacienti, kteří vysadí antibiotikum před podáním dávky, musí počkat alespoň 5 poločasů po poslední dávce antibiotika, než dostanou jakoukoli infuzi OST31-164). Inhalační profylaktická léčba PJP (pneumocystis jiroveci) je přijatelná podle uvážení zkoušejícího.
6. V současné době je závislý na kortikosteroidech nebo je užíval během posledních 4 týdnů (lokální kortikosteroidy a příležitostné inhalační kortikosteroidy jsou povoleny).
7. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
8. Má anamnézu jiné aktivní malignity < 2 roky před zařazením. Povoluje se bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ rakovina děložního čípku, která prošla potenciálně kurativní terapií nebo u níž se zkoušející domnívá, že má nízké riziko recidivy.
9. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby. Výjimkou z tohoto pravidla by byli pacienti s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Pacienti, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeni. Pacienti s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeni.
10. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
11. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
12. Má známou alergii na kteroukoli složku studovaného léku (přípravků).
13. Má kontraindikaci (např. citlivost/alergii) na trimethoprim/sulfamethoxazol a amoxicilin.
14. Má kontraindikaci podávání NSAID.
15. V současné době dostává nebo bude dostávat jakoukoli chemoterapii, včetně inhibitorů PI3K, během fáze léčby.
16. Měl předchozí terapii monoklonálními protilátkami během 2 týdnů před 1. dnem studie.
17. Vyžaduje nebo předpokládá nutnost terapie činidlem blokujícím tumor nekrotizující faktor (TNF) (např. infliximab) pro diagnostiku revmatologického onemocnění nebo zánětlivého onemocnění střev (např. ankylozující spondylitida, Crohnova choroba, plaková psoriáza, psoriatická artritida, revmatoidní artritida nebo ulcerózní kolitida).
18. Má v minulosti listeriózu.
19. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
20. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
21. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před 1. dnem studie.
22. Pacient je nebo má nejbližšího člena rodiny (manžela, děti nebo rodiče), který se přímo podílí na této studii nebo je zaměstnán výzkumným místem nebo sponzorem, pokud nebude udělen budoucí souhlas Institutional Review Board (IRB) (předsedou nebo pověřenou osobou). povolení výjimky z tohoto kritéria pro konkrétního pacienta.

Regulační požadavky:

1. Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Musí být splněny všechny institucionální požadavky, požadavky FDA a NCI pro studie na lidech.