Uno studio sul TAK-164 nei partecipanti con carcinoma gastrointestinale avanzato (GI) che esprime la guanil ciclasi C (GCC)

Criterio di inclusione:

1. Tumore GI solido misurabile, avanzato e/o metastatico, confermato istologicamente o citologicamente, che esprime la proteina GCC (punteggio H maggiore o uguale a [>=] 10), per il quale il trattamento standard non è più efficace o non offre cure o prolungamento della vita beneficio. Per la parte di escalation dello studio (Parte A), le neoplasie gastrointestinali includono, ma non sono limitate a, carcinoma colorettale metastatico (mCRC), carcinoma gastrico, carcinoma esofageo, carcinoma dell'intestino tenue e carcinoma pancreatico. La parte di espansione dello studio (Parte B) è limitata ai partecipanti con CRC che esprimono un alto livello di GCC (punteggio H >=150) e carcinoma gastrico (punteggio H >=10). La parte C include partecipanti con CRC e carcinoma gastrico (punteggio H >=10 per entrambe le indicazioni).

   o La parte B dello studio sarà limitata ai partecipanti con 2 o 3 precedenti linee di terapia sistemica standard di cura.

2. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
3. Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1,5*10^9 per litro (/L), conta piastrinica >=100*10^9/L ed emoglobina >=9 grammi per decilitro ( g/dL). Non è consentito ricevere trasfusioni o fattori di crescita ematopoietici per soddisfare i criteri di iscrizione nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
4. Funzionalità epatica adeguata con bilirubina totale inferiore o uguale a (<=) 1,5* limite superiore della norma (ULN), ALT e AST sieriche devono essere inferiori a (<) 2,5*ULN (AST e ALT possono essere elevate fino a 3* ULN se l'elevazione può essere ragionevolmente attribuita alla presenza di malattia metastatica nel fegato), albumina sierica > 3,0 g/dL.
5. Adeguata funzionalità renale come definita dalla creatinina CL >= 60 millilitri al minuto (ml/min).
6. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
7. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
8. Completamento della precedente chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia o radioterapia almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
9. Risoluzione di tutti gli effetti tossici dei trattamenti precedenti (tranne l'alopecia) al Grado <=1 NCI CTCAE, versione 5.

10. Una parte dei partecipanti dovrebbe avere tumori suscettibili di biopsia seriale e disponibilità a fornire il consenso per la valutazione farmacodinamica.

    Inoltre, per la Parte C (sottostudio di imaging), il partecipante deve soddisfare i seguenti criteri:

11. Almeno 1 lesione metastatica extraepatica >=2 centimetri (cm) nel diametro più lungo.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con chemioterapia antitumorale o terapia biologica o con un agente antitumorale sperimentale entro 28 giorni dalla dose iniziale del farmaco in studio.
2. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio, o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con evidenza di malattia residua. I partecipanti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.
3. - Il partecipante ha una storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche a proteine ​​ricombinanti o eccipienti utilizzati nella formulazione TAK-164 o nella formulazione 89Zr-TAK-164.
4. Uso di forti inibitori del citocromo P3A (CYP3A) e induttori o inibitori o modulatori del CYP3A della glicoproteina P (P-gp) o della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio.

5. Per i partecipanti arruolati in studi in cui si ottengono biopsie tumorali:

   • Diatesi emorragica nota o anamnesi di sanguinamento anomalo o qualsiasi altra anomalia nota della coagulazione che possa controindicare la procedura di biopsia tumorale.
   • Terapia in corso con qualsiasi agente anticoagulante o antipiastrinico (esempio, aspirina, clopidogrel, eparina o warfarin).
6. - Il partecipante ha un abuso concomitante di alcol o una storia di danno epatico indotto da farmaci (DILI).