Copanlisib Chinese PK Study

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět formuláři informovaného souhlasu a podepsat jej. Informovaný souhlas musí být podepsán před provedením jakýchkoli testů nebo postupů specifických pro studii
• Číňané, věk ≥ 18 let
• Pacienti s histologicky potvrzeným indolentním NHL (kromě chronické lymfocytární leukémie), u kterých došlo k relapsu a kteří jsou bez dřívějšího nebo současného postižení centrálního nervového systému.

• Pacienti musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi podle Luganské klasifikace.

  • Pacienti postižení LPL/WM musí mít také měřitelné onemocnění, definované jako přítomnost paraproteinu IgM s minimální hladinou IgM rovnou nebo vyšší než 2násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO nad 10 % lymfoplasmacytických buněk v kostní dřeni.
  • Pacienti s MZL sleziny se splenomegalií, ale bez měřitelné léze, budou považováni za vhodné.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %
• Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin
• Ženám ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test maximálně 7 dní před zahájením léčby a negativní výsledek musí být zdokumentován před zahájením léčby
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu do alespoň 1 měsíce po posledním podání studovaného léku. Zkoušející nebo určený spolupracovník je požádán, aby pacientce poradil, jak dosáhnout vysoce účinné kontroly porodnosti (míra selhání menší než 1 % ročně), např. hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, nitroděložní tělísko (IUD), nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS), bilaterální uzávěr vejcovodů, vasektomie partnera a sexuální abstinence

Kritéria vyloučení:

Lékařská a chirurgická anamnéza:

• Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak ≥ 150/90 mmHg navzdory optimální léčbě)
• Proteinurie CTCAE stupně 3 nebo vyšší (> 3,5 g/24 h, měřeno poměrem protein: kreatinin v moči na náhodném vzorku moči)
• Známá krvácivá diatéza. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ 3. stupně během 28 dnů od zahájení studijní medikace. (NCI-CTCAE verze 4.03)
• Nekontrolovaný diabetes s HbA1c ≥ 8,5 %
• Probíhající infekce cytomegalovirem (CMV) potvrzená pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) na CMV

Vyloučené předchozí terapie a léky:

• Předchozí léčba inhibitory PI3K
• Protinádorová chemoterapie nebo imunoterapie během studie nebo do 28 dnů od první studijní léčby.
• Pacienti se musí zotavit z toxických účinků (stupeň <2) předchozí protinádorové chemoterapie nebo imunoterapie (s výjimkou alopecie)
• Modifikátory biologické odezvy, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (GCSF) do 14 dnů od první studijní léčby. G-CSF a další hematopoetické růstové faktory mohou být použity při léčbě akutní toxicity, jako je febrilní neutropenie, pokud je to klinicky indikováno nebo podle uvážení hlavního zkoušejícího; nemohou však nahradit požadované snížení dávky
• Použití silných inhibitorů CYP3A4 je zakázáno ode dne -14 a po dobu trvání studie
• Užívání třezalky tečkované nebo silných induktorů CYP3A4 je zakázáno ode dne -14 a po dobu trvání studie