Chinesische PK-Studie zu Copanlisib

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen. Die Einverständniserklärung muss unterzeichnet werden, bevor studienspezifische Tests oder Verfahren durchgeführt werden
• Chinese, Alter ≥ 18 Jahre
• Patienten mit histologisch bestätigtem indolentem NHL (ausgenommen chronische lymphatische Leukämie), die einen Rückfall erlitten haben und ohne frühere oder aktuelle Beteiligung des Zentralnervensystems sind.

• Die Patienten müssen mindestens 1 messbare Läsion gemäß der Lugano-Klassifikation aufweisen.

  • Patienten, die von LPL/WM betroffen sind, müssen auch eine messbare Erkrankung haben, definiert als Vorhandensein von IgM-Paraprotein mit einem minimalen IgM-Spiegel von mindestens dem 2-fachen der oberen Normgrenze (ULN) ODER über 10 % lymphoplasmatischer Zellen im Knochenmark.
  • Patienten mit Milz-MZL mit Splenomegalie, aber ohne messbare Läsion, werden als förderfähig erachtet.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
• Prothrombinzeit (PT) oder international normalisierte Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss spätestens 7 Tage vor Behandlungsbeginn ein Schwangerschaftstest durchgeführt und ein negatives Ergebnis vor Behandlungsbeginn dokumentiert werden
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, eine hochwirksame Empfängnisverhütung ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 1 Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments anzuwenden. Der Prüfarzt oder ein benannter Mitarbeiter wird gebeten, die Patientin zu beraten, wie eine hochwirksame Empfängnisverhütung erreicht werden kann (Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr), z. hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung, Intrauterinpessar (IUP), intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS), bilateralem Tubenverschluss, Vasektomie beim Partner und sexueller Abstinenz

Ausschlusskriterien:

Medizinische und chirurgische Vorgeschichte:

• Unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck ≥ 150/90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung)
• Proteinurie CTCAE-Grad 3 oder höher (> 3,5 g/24 h, gemessen anhand des Protein-Kreatinin-Verhältnisses im Urin einer zufälligen Urinprobe)
• Bekannte Blutungsdiathese. Alle Blutungen oder Blutungsereignisse ≥ Grad 3 innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienmedikation. (NCI-CTCAE-Version 4.03)
• Unkontrollierter Diabetes mit HbA1c ≥ 8,5 %
• Anhaltende Cytomegalovirus (CMV)-Infektion, bestätigt durch positive Polymerase-Kettenreaktion (PCR) für CMV

Ausgeschlossene vorherige Therapien und Medikamente:

• Vorbehandlung mit PI3K-Inhibitoren
• Chemotherapie oder Immuntherapie gegen Krebs während der Studie oder innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Studienbehandlung.
• Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen (Grad <2) der vorangegangenen Chemotherapie oder Immuntherapie gegen Krebs erholt haben (mit Ausnahme von Alopezie).
• Modifikatoren des biologischen Ansprechens, wie z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (GCSF) innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Studienbehandlung. G-CSF und andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren können zur Behandlung akuter Toxizität wie febrile Neutropenie verwendet werden, wenn dies klinisch angezeigt ist oder nach Ermessen des leitenden Prüfarztes; sie dürfen jedoch eine erforderliche Dosisreduktion nicht ersetzen
• Die Verwendung starker Inhibitoren von CYP3A4 ist ab Tag -14 und für die Dauer der Studie verboten
• Die Verwendung von Johanniskraut oder starken Induktoren von CYP3A4 ist ab Tag -14 und für die Dauer der Studie verboten