Klinická studie k porovnání účinnosti, bezpečnosti a imunogenicity HLX04 a bevacizumabu v kombinaci XELOX nebo mFOLFOX6 v léčbě první linie mCRC

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
3. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
4. Histologicky potvrzený kolorektální karcinom s metastatickým/rekurentním ložiskem, které nelze vyléčit chirurgicky.
5. Alespoň jedna měřitelná léze byla konfirmační detekcí během 4 týdnů před randomizací s ohledem na RECIST 1.1
6. Nebyla identifikována žádná předchozí systémová protinádorová léčba mCRC v první linii (včetně systémové chemoterapie, molekulárně cílené terapie, bioterapie a jiné studijní léčby)
7. Uplynulo alespoň 6 měsíců, vezmeme-li v úvahu interval od doby první zdokumentované metastázy do ukončení pooperační adjuvantní chemoterapie

8. Přiměřená funkce orgánů, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm3（1,5×109 /L)
   2. Krevní destičky ≥80 000 / mm3（80×109 /L）
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl, během 2 týdnů před screeningem není potřeba transfuze
   4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
   5. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN
   6. AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza (ALK) ≤ 3 X ULN (AST/ALT ≤ 5 X ULN, jsou-li metastázy v játrech; ALK ≤ 5 × ULN, jsou-li metastázy jater a/nebo kostí)
   7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN; (pokud pacient dostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu záměru pomocí cíle antikoagulancií)
9. Subjekty jsou řádně akreditovány, mají podepsaný informovaný souhlas a jsou schopny spolupracovat při absolvování příslušné zkoušky a následných kontrol.

Kritéria vyloučení:

1. Cílená medicína (včetně Bevacizumabu, cetuximabu, panedolu, arbicipu, rigofeni atd.) byla dříve používána jako adjuvantní terapie.
2. Mozková a/nebo leptomeningeální metastáza.
3. Predispozice ke krvácení, vysoké riziko krvácení nebo koagulační porucha, výskyt trombotické příhody (příhod) ≤ 6 měsíců a/nebo hemoptýza ≤ 3 měsíce (každý ≥ 1/2 čajové lžičky čerstvé krve) před screeningem; použití plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulačních nebo trombolytických léků (umožňujících preventivní antikoagulaci); užívání aspirinu (> 325 mg/den) nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků inhibujících krevní destičky do 10 dnů od screeningu; Důkazy zobrazení CT/MRI, svědectví o porušení, zasahování do hlavních tepen/žil (jako je plicní tepna nebo horní dutá žíla).
4. Subjekty s nekontrolovanou hypertenzí a s anamnézou hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie; závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně cerebrovaskulární příhody (CVA) ≤ 6 měsíců před screeningem, tranzitorní ischemické ataky (TIA), infarktu myokardu a významného vaskulárního onemocnění (včetně, ale bez omezení na aneuryzmata aorty s nutností chirurgické opravy nebo nedávné známky arteriální trombóza), nestabilní angina pectoris, srdeční selhání a závažné arytmie, které nejsou kontrolovány léky (třída New York Heart Association ≥2).
5. Subjekty s nehojícími se ranami, aktivním peptickým vředem nebo zlomeninou a aktivní infekcí; tracheální jícnová píštěl, gastrointestinální perforace nebo gastrointestinální píštěl a abdominální absces během 6 měsíců před screeningem; Nekontrolovaná infekce, včetně HIV, HBV, HCV a syfilis.
6. Osoby alergické na bevacizumab, oxaliplatinu, 5-FU/kapecitabin nebo injekci kyseliny folinové a příslušné složky a pomocné látky.
7. Těhotné ženy a kojící ženy; ženy v potenciálním plodném věku a muži nepoužívají účinnou antikoncepci během období studie a během 6 měsíců po posledním podání léku ve studii nemůže být účinná antikoncepce zajištěna.
8. Přítomnost jiných aktivních malignit nebo anamnéza jiných malignit za posledních 5 let, kromě karcinomu in situ děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, které byly dříve léčeny s kurativním záměrem.
9. Subjekt je v současné době zařazen do nebo ≤ 4 týdny od doby, kdy se subjekt účastní jiného zkoumaného zařízení nebo studie (studií) léků, nebo subjekt dostává jinou zkoumanou látku (látky).
10. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který znemožňuje zařazení do studie podle uvážení zkoušejícího.