Um estudo clínico para comparar a eficácia, segurança e imunogenicidade de HLX04 e Bevacizumabe XELOX ou mFOLFOX6 combinados no tratamento de primeira linha do mCRC

Critério de inclusão:

1. Idade 18-75 anos
2. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
3. Expectativa de vida ≥ 6 meses
4. Câncer colorretal confirmado histologicamente com lesão metastática/recorrente que não pode ser curada por cirurgia.
5. Pelo menos uma lesão mensurável foi a detecção confirmatória dentro de 4 semanas antes da randomização em relação ao RECIST 1.1
6. Nenhuma terapia antitumoral sistêmica de primeira linha anterior para mCRC (incluindo quimioterapia sistêmica, terapia alvo molecular, bioterapia e outro tratamento de estudo) foi identificada
7. Pelo menos 6 meses se passaram se considerar o intervalo desde o momento da primeira metástase documentada até o término da quimioterapia adjuvante pós-operatória

8. Função adequada do órgão conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mm3（1,5×109 /EU)
   2. Plaquetas ≥80.000 / mm3 (80 × 109 /L)
   3. Hemoglobina ≥9 g/dL, nas 2 semanas anteriores à triagem sem necessidade de transfusão
   4. Creatinina sérica ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault
   5. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN
   6. AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatase alcalina (ALK) ≤ 3 X LSN (AST/ALT ≤ 5 X LSN se metastático hepático; ALK ≤ 5 × LSN se metastático hepático e/ou ósseo)
   7. Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ou Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤ 1,5 X LSN; (se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de intenção usando o objetivo de anticoagulantes)
9. Os indivíduos são credenciados com boa adesão, assinaram o consentimento informado e são capazes de cooperar, concluindo o exame e acompanhamento pertinentes.

Critério de exclusão:

1. Medicamentos direcionados (incluindo Bevacizumab, cetuximab, panedol, arbicip, rigofeni, etc.) foram usados ​​anteriormente como terapia adjuvante.
2. Metástase cerebral e/ou leptomeníngea.
3. Predisposição a sangramento, alto risco de sangramento ou distúrbio coagulante, ocorrência(s) de evento(s) trombótico(s) ≤6 meses e/ou hemoptise ≤3 meses (≥ 1/2 colheres de chá de sangue fresco cada) antes da triagem; uso de anticoagulante oral ou parenteral em dose plena ou medicação trombolítica (permitindo anticoagulação preventiva); uso de aspirina (> 325 mg/dia) ou outro anti-inflamatório não esteroide inibidor de plaquetas em até 10 dias da triagem; Evidência de imagem de TC/RM, testemunho das principais artérias/veias (como artéria pulmonar ou veia cava superior) sendo infringidas, invadidas.
4. Indivíduos com hipertensão não controlada e com histórico médico de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva; doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo acidente vascular cerebral (AVC) ≤ 6 meses antes da triagem, ataque isquêmico transitório (AIT), infarto do miocárdio e doença vascular significativa (incluindo, entre outros, aneurismas da aorta com necessidade de reparo cirúrgico ou evidência recente de doença arterial trombose), angina instável, insuficiência cardíaca e arritmias graves não controladas por medicamentos (classe ≥2 da New York Heart Association).
5. Indivíduos com feridas que não cicatrizam, úlcera ou fratura péptica ativa e infecção ativa; fístula esofágica traqueal, perfuração gastrointestinal ou fístula gastrointestinal e abscesso abdominal nos 6 meses anteriores à triagem; Infecção não controlada, incluindo HIV, HBV, HCV e sífilis.
6. Indivíduos alérgicos a bevacizumabe, oxaliplatina, 5-FU/capecitabina ou injeção de ácido folínico e os ingredientes e excipientes relevantes.
7. Grávidas e lactantes; mulheres em idade fértil e indivíduos do sexo masculino não usam contracepção eficaz durante o período do estudo e, durante os 6 meses após a última administração do medicamento do estudo, a contracepção eficaz não pode ser garantida.
8. Presença de outras neoplasias ativas ou história de outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele previamente tratado com intenção curativa.
9. O sujeito está atualmente inscrito ou ≤ 4 semanas desde que o sujeito participou de outro dispositivo experimental ou estudo(s) de drogas, ou o sujeito está recebendo outro(s) agente(s) experimental(is).
10. Qualquer outra condição médica que torne a desqualificação para a inclusão no estudo de acordo com o julgamento discricionário do investigador.